Verihiutaleiden vastainen hoito HIV:ssä

On olemassa merkittävää näyttöä siitä, että vakavien ei-aids-sairauksien, kuten sydän- ja verisuonitautien, munuaissairauden, maksasairauden ja ei-AIDS-määrittelevien pahanlaatuisten kasvainten riski on suurempi HIV-tartunnan saaneilla verrattuna koko väestöön. HIV:n aiheuttama tulehdus- ja hyytymisreittien aktivaatio on osallisena tähän lisääntyneeseen riskiin. Syymekanismeja, jotka yhdistävät HIV:n, tulehduksen ja ei-aids-sairauksien lisääntyneen riskin, kuvataan kuitenkin huonosti. Tutkijat ovat kiinnostuneita HIV:n aiheuttaman tulehduksen ja sydän- ja verisuonitautien välisen yhteyden tutkimisesta. Tulehdus välittää monia sairauden patogeneesin näkökohtia ateroskleroosissa sisältäen erilaisia ​​solutyyppejä ja välittäviä signaaleja. Tarkemmin sanottuna verihiutaleet on liitetty ateroskleroosiin niiden tulehdusta edistävien ja trombogeenisten vaikutusten vuoksi. Lisäksi kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet verihiutaleiden aktiivisuuden merkityksen sepelvaltimon ateroskleroosissa ja tromboosissa. Vaikka sydänsairauksien patogeneesi tunnetaan hyvin, HIV-potilaiden sydän- ja verisuonitautien mekanismien ymmärtämisessä on laaja tietämys.

Tutkijoiden äskettäinen tutkimus osoitti, että verihiutaleiden aktiivisuus on lisääntynyt HIV-potilailla. Yhden viikon pienen annoksen aspiriinin jälkeen verihiutaleiden aktiivisuus estyi. Tämän tutkimuksen yllättävä havainto osoitti, että verihiutaleiden vastainen hoito 1 viikon aspiriinilla (325 mg:n annos x 1 päivä, jota seurasi 81 mg päivittäin) paransi immuuniaktiivisuutta HIV-potilailla. Nykyinen tutkimus tehdään näiden havaintojen toistamiseksi verrokkiryhmään verrattuna. Lisäksi ei tiedetä, oliko löydös spesifinen aspiriinille vai johtuivatko tulokset lääkkeen verihiutaleiden vastaisesta vaikutuksesta. Klopidogreeli on toinen verihiutaleiden vastainen hoito, joka kohdistuu P2Y12-reseptoriin (eri mekanismi kuin aspiriini), jonka on osoitettu vähentävän kardiovaskulaaristen tapahtumien riskiä useissa kliinisissä olosuhteissa. Tutkijoiden käyttämät aspiriini- ja klopidogreeliannokset on testattu sadoissa tutkimuksissa, joiden edut ja riskit tunnetaan. Tutkijat uskovat, että verihiutaleiden estäjien mekaanisen roolin ymmärtäminen HIV:n taustalla auttaa paljastamaan uuden strategisen polun HIV:n patogeneesille. Lisäksi HIV-potilailla on lisääntynyt sydän- ja verisuonitapahtumien riski, ja aspiriinin ja klopidogreelin verihiutaleiden eston ymmärtäminen auttaa luomaan parempia suunnitelmia tulevia kokeita varten, joilla pyritään estämään näitä tapahtumia HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä.

Tutkijat ovat osoittaneet, että verihiutaleiden aktivaatio lisääntyy HIV-infektiossa ja sitä voidaan heikentää pieniannoksisella aspiriinilla ei-satunnaistetussa tutkimuksessa ilman kontrolliryhmää. Siksi määritettävän tutkimuksen erityistavoitteet ovat seuraavat:

• Aspiriinin vaikutus kontrolliin verrattuna verihiutaleiden aktiivisuuden, tulehduksen, immuunitoiminnan ja endoteelin toiminnan markkereihin.
• Klopidogreelin vaikutus kontrolliin verrattuna verihiutaleiden aktiivisuuden, tulehduksen, immuunitoiminnan ja endoteelin toiminnan markkereihin.