Antiplate-terapi ved HIV

Det er betydelig bevis på at risikoen for alvorlige ikke-AIDS-tilstander, som hjerte- og karsykdommer, nyresykdom, leversykdom og ikke-AIDS-definerende maligniteter, er økt hos personer med HIV-infeksjon sammenlignet med befolkningen generelt. HIV-indusert aktivering av inflammatoriske og koagulasjonsveier har vært involvert i denne økte risikoen. Imidlertid er årsaksmekanismer som forbinder HIV, betennelse og økt risiko for ikke-AIDS-sykdommer dårlig beskrevet. Etterforskerne er interessert i å studere sammenhengen mellom HIV-indusert betennelse og kardiovaskulær sykdom. Betennelse medierer mange aspekter av sykdomspatogenesen i åreforkalkning, som involverer ulike celletyper og medierende signaler. Spesielt har blodplater vært involvert i aterosklerose på grunn av deres pro-inflammatoriske og trombogene effekter. Dessuten har kliniske studier vist viktigheten av blodplateaktivitet i koronar arterie aterosklerose og trombose. Mens det er stor forståelse for patogenesen av hjertesykdom, er det et stort kunnskapsgap i forståelsen av mekanismer for hjerte- og karsykdommer hos pasienter med HIV.

En fersk studie fra etterforskerne viste at blodplateaktiviteten er økt hos personer med HIV. Etter 1 uke med lavdose aspirin ble blodplateaktiviteten hemmet. Et overraskende funn av denne studien viste at blodplatehemmende behandling med 1 uke aspirin (325 mg dose x1 dag etterfulgt av 81 mg daglig) forbedret immunaktiviteten hos personer med HIV. Den nåværende studien blir utført for å gjenskape disse funnene sammenlignet med en kontrollgruppe. Dessuten er det fortsatt ukjent om funnet var spesifikt for aspirin eller om resultatene ble tilskrevet stoffets antiplate-effekt. Klopidogrel er en annen blodplatehemmende behandling som er rettet mot P2Y12-reseptoren (en annen mekanisme enn aspirin) som har vist seg å redusere risikoen for kardiovaskulære hendelser i ulike kliniske omgivelser. Dosene av aspirin og klopidogrel etterforskerne skal bruke har blitt testet i hundrevis av studier med velkjente fordeler og risikoer. Etterforskerne mener at forståelsen av den mekanistiske rollen til blodplatehemmere i forhold til HIV vil bidra til å avdekke en ny strategisk vei for HIV-patogenese. Personer med HIV har også økt risiko for kardiovaskulære hendelser, og forståelse av blodplatehemmingen av aspirin og klopidogrel vil bidra til å etablere bedre design for fremtidige studier som tar sikte på å forhindre disse hendelsene hos HIV-infiserte personer.

Forskerne har vist at blodplateaktivering øker ved HIV-infeksjon og kan dempes av lavdose aspirin i en ikke-randomisert studie uten kontrollgruppe. Derfor er de spesifikke målene for studien som skal etableres som følger:

• Effekten av aspirin versus kontroll på markører for blodplateaktivitet, betennelse, immunaktivitet og endotelfunksjon.
• Effekten av Clopidogrel versus kontroll på markører for blodplateaktivitet, betennelse, immunaktivitet og endotelfunksjon.