Terapia Antiplaquetária no HIV

Há evidências substanciais de que o risco de doenças graves não relacionadas à AIDS, como doenças cardiovasculares, doenças renais, doenças hepáticas e malignidades não definidoras de AIDS, é maior em pessoas com infecção pelo HIV em comparação com a população em geral. A ativação induzida pelo HIV de vias inflamatórias e de coagulação tem sido implicada neste risco aumentado. No entanto, os mecanismos causais que ligam o HIV, a inflamação e o aumento do risco de doenças não relacionadas à AIDS são pouco descritos. Os investigadores estão interessados ​​em estudar a ligação entre a inflamação induzida pelo HIV e as doenças cardiovasculares. A inflamação medeia muitos aspectos da patogênese da doença na aterosclerose, envolvendo diversos tipos de células e sinais de mediação. Especificamente, as plaquetas têm sido implicadas na aterosclerose devido aos seus efeitos pró-inflamatórios e trombogênicos. Além disso, estudos clínicos demonstraram a importância da atividade plaquetária na aterosclerose e trombose da artéria coronária. Considerando que existe uma grande compreensão da patogênese da doença cardíaca, existe uma grande lacuna de conhecimento na compreensão dos mecanismos da doença cardiovascular em pacientes com HIV.

Um estudo recente dos investigadores demonstrou que a atividade plaquetária é aumentada em indivíduos com HIV. Após 1 semana de aspirina em baixa dose, a atividade plaquetária foi inibida. Um achado surpreendente deste estudo demonstrou que a terapia antiplaquetária com 1 semana de aspirina (dose de 325 mg x 1 dia seguida de 81 mg diariamente) melhorou a atividade imune em indivíduos com HIV. O estudo atual está sendo realizado para replicar esses achados quando comparados com um grupo controle. Além disso, permanece desconhecido se o achado foi específico para a aspirina ou se os resultados foram atribuídos ao efeito antiplaquetário da droga. O clopidogrel é outra terapia antiplaquetária que tem como alvo o receptor P2Y12 (um mecanismo diferente da aspirina) que demonstrou reduzir o risco de eventos cardiovasculares em vários cenários clínicos. As doses de aspirina e clopidogrel que os investigadores irão empregar foram testadas em centenas de estudos com benefícios e riscos bem conhecidos. Os investigadores acreditam que a compreensão do papel mecanicista dos inibidores de plaquetas no cenário do HIV ajudará a descobrir uma nova via estratégica da patogênese do HIV. Além disso, os indivíduos com HIV têm maior risco de eventos cardiovasculares e compreender a inibição plaquetária da aspirina e do clopidogrel ajudará a estabelecer melhores designs para futuros ensaios destinados a prevenir esses eventos em pessoas infectadas pelo HIV.

Os investigadores demonstraram que a ativação plaquetária é aumentada na infecção pelo HIV e pode ser atenuada pela aspirina em baixa dose em um estudo não randomizado sem um grupo de controle. Assim, os Objetivos Específicos do estudo a estabelecer são os seguintes:

• O efeito da aspirina versus controle em marcadores de atividade plaquetária, inflamação, atividade imunológica e função endotelial.
• O efeito de Clopidogrel versus controle em marcadores de atividade plaquetária, inflamação, atividade imune e função endotelial.