HIVにおける抗血小板療法
HIV における抗血小板療法 - HIV 患者におけるアスピリンまたはクロピドグレルの抗血小板および免疫調節効果
調査の概要
詳細な説明
心血管疾患、腎臓病、肝臓病、AIDS と定義されない悪性腫瘍などの深刻な非 AIDS 状態のリスクが、一般集団と比較して HIV 感染者で増加するという実質的な証拠があります。 炎症および凝固経路の HIV 誘発性の活性化は、このリスクの増加に関与しています。 しかし、HIV、炎症、および非エイズ疾患のリスク増加を結びつける原因となるメカニズムは、ほとんど説明されていません。 研究者は、HIV による炎症と心血管疾患との関連性を研究することに関心を持っています。 炎症は、アテローム性動脈硬化症における疾患の病因の多くの側面を仲介し、多様な細胞型と仲介シグナルが関与します。 具体的には、血小板は、その炎症促進作用および血栓形成作用のために、アテローム性動脈硬化に関与しています。 さらに、臨床研究は、冠動脈アテローム性動脈硬化症および血栓症における血小板活性の重要性を実証しています。 心疾患の病因については十分に理解されていますが、HIV 患者の心血管疾患のメカニズムの理解には幅広い知識のギャップがあります。
研究者による最近の研究では、血小板の活動が HIV 患者で高められていることが示されました。 低用量アスピリンを 1 週間服用した後、血小板活性が抑制されました。 この研究の驚くべき発見は、1 週間のアスピリンによる抗血小板療法 (325mg を 1 日 1 回、続いて 81mg を 1 日 1 回) が HIV 患者の免疫活性を改善したことを示しています。 現在の研究は、対照群と比較して、これらの発見を再現するために行われています。 さらに、この発見がアスピリンに特異的なものなのか、それとも結果がその薬の抗血小板効果に起因するものなのかは不明のままです. クロピドグレルは、さまざまな臨床環境で心血管イベントのリスクを低下させることが示されている P2Y12 受容体 (アスピリンとは異なるメカニズム) を標的とする別の抗血小板療法です。 研究者が採用するアスピリンとクロピドグレルの投与量は、何百もの研究で検証されており、利点とリスクがよく知られています。 研究者らは、HIV の設定における血小板阻害剤の機構的役割を理解することが、HIV 病因の新しい戦略的経路を明らかにするのに役立つと考えています。 また、HIV患者は心血管イベントのリスクが高く、アスピリンとクロピドグレルの血小板阻害を理解することは、HIV感染者のこれらのイベントを予防することを目的とした将来の試験のより良いデザインを確立するのに役立ちます.
研究者らは、血小板活性化が HIV 感染で増加し、対照群のない非無作為化研究で低用量アスピリンによって減弱できることを実証しました。 したがって、確立される研究の具体的な目的は次のとおりです。
- 血小板活性、炎症、免疫活性、および内皮機能のマーカーに対するアスピリンとコントロールの効果。
- 血小板活性、炎症、免疫活性、および内皮機能のマーカーに対するクロピドグレルとコントロールの効果。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- Bellevue Hospital
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- HIV感染
- -現在の抗レトロウイルス療法で、研究開始前の12週間にレジメンが変更されておらず、研究期間中にARTを変更する予定がない
- 同意に署名し、プロトコルを遵守する能力
除外基準:
- -既知のCD4 + T細胞数が200細胞/ mm3未満である 研究登録前の6か月間
- 確立された心血管疾患(それにより抗血小板療法が必要)
- 過去 1 週間の NSAID の使用(アスピリンを含む)
- -トライアル期間中はNSAIDをオフにすることはできません
- 抗血小板薬または抗血栓薬の使用
- アスピリンまたはクロピドグレルに対するアレルギー
- 妊娠
- 慢性腎臓病 (GFR<45ml/分)
- AIDS
- -研究要件の順守を妨げる可能性のある積極的な薬物またはアルコールの使用
- 既知の出血性疾患
- ステロイドや免疫抑制剤などの定期処方薬の使用
- -既知の貧血(Hb <8mg/dL)
- 血小板減少症(血小板数<75)または血小板増加症(血小板数>600)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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NO_INTERVENTION:コントロール
この 10 人の被験者群は、コンピューターで生成された治療シーケンスを介してランダムに割り当てられ、その後、抗血小板薬は投与されません。
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ACTIVE_COMPARATOR:アスピリン
この 20 人の被験者群は、コンピューターで生成された治療シーケンスを介してランダムに割り当てられ、アスピリンが投与されます。
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ACTIVE_COMPARATOR:クロピドグレル
この 20 人の被験者群は、コンピューターで生成された治療シーケンスを介してランダムに割り当てられ、クロピドグレルが投与されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アラキドン酸 1600 μM で 5 分間刺激した後の PRP における血小板凝集のパーセンテージ
時間枠:ベースライン、14 日間
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これらの分析の主な目的は、血小板活性の結果について、アスピリンとコントロール、およびクロピドグレルとコントロールの効果を比較することです。
アスピリンは、アラキドン酸誘発血小板凝集をコントロールに対して 50% 減少させると予想されます。
クロピドグレルは、ADP による血小板凝集をコントロールに対して 50% 減少させると予想されます。
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ベースライン、14 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ADP 5μM で 5 分間刺激した後の PRP における血小板凝集のパーセンテージ
時間枠:ベースライン、14 日間
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ベースライン、14 日間
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単球 - 血小板凝集体のパーセンテージ
時間枠:14日間
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二次的な目的は、炎症に関連するバイオマーカーに対する各抗血小板療法薬の効果を比較します
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14日間
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単球 - 血小板凝集体のパーセンテージ
時間枠:14日間
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二次的な目的は、免疫活動に関連するバイオマーカーに対する各抗血小板療法薬の効果を比較します
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14日間
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白血球 - 血小板凝集体のパーセンテージ
時間枠:14日間
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二次的な目的は、内皮機能に関連するバイオマーカーに対する各抗血小板療法薬の効果を比較します。
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14日間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Jeffrey S Berger, MD、NYU School of Medicine
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Berger JS, Lala A, Krantz MJ, Baker GS, Hiatt WR. Aspirin for the prevention of cardiovascular events in patients without clinical cardiovascular disease: a meta-analysis of randomized trials. Am Heart J. 2011 Jul;162(1):115-24.e2. doi: 10.1016/j.ahj.2011.04.006.
- Berger JS, Roncaglioni MC, Avanzini F, Pangrazzi I, Tognoni G, Brown DL. Aspirin for the primary prevention of cardiovascular events in women and men: a sex-specific meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA. 2006 Jan 18;295(3):306-13. doi: 10.1001/jama.295.3.306. Erratum In: JAMA. 2006 May 3;295(17):2002.
- CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). CAPRIE Steering Committee. Lancet. 1996 Nov 16;348(9038):1329-39. doi: 10.1016/s0140-6736(96)09457-3.
- Solomon Tsegaye T, Gnirss K, Rahe-Meyer N, Kiene M, Kramer-Kuhl A, Behrens G, Munch J, Pohlmann S. Platelet activation suppresses HIV-1 infection of T cells. Retrovirology. 2013 May 1;10:48. doi: 10.1186/1742-4690-10-48.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 14-02104
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