Protidestičková terapie u HIV

Existují podstatné důkazy, že riziko závažných stavů, které nejsou AIDS, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, onemocnění ledvin, onemocnění jater a malignity nedefinující AIDS, je u osob s infekcí HIV ve srovnání s běžnou populací zvýšené. Na tomto zvýšeném riziku se podílí HIV-indukovaná aktivace zánětlivých a koagulačních drah. Příčinné mechanismy spojující HIV, zánět a zvýšené riziko nemocí jiných než AIDS jsou však popsány špatně. Vyšetřovatelé se zajímají o studium souvislosti mezi zánětem vyvolaným HIV a kardiovaskulárním onemocněním. Zánět zprostředkovává mnoho aspektů patogeneze onemocnění při ateroskleróze, zahrnující různé typy buněk a zprostředkující signály. Konkrétně se krevní destičky podílejí na ateroskleróze kvůli jejich prozánětlivým a trombogenním účinkům. Kromě toho klinické studie prokázaly důležitost aktivity krevních destiček při ateroskleróze a trombóze koronárních tepen. Zatímco existuje velká znalost patogeneze srdečních onemocnění, existuje široká znalostní mezera v chápání mechanismů kardiovaskulárních onemocnění u pacientů s HIV.

Nedávná studie výzkumníků prokázala, že aktivita krevních destiček je zvýšená u subjektů s HIV. Po 1 týdnu podávání nízkých dávek aspirinu byla aktivita krevních destiček inhibována. Překvapivé zjištění této studie prokázalo, že protidestičková terapie s 1 týdnem aspirinu (dávka 325 mg x1 den následovaná 81 mg denně) zlepšila imunitní aktivitu u subjektů s HIV. Současná studie se provádí za účelem replikace těchto zjištění ve srovnání s kontrolní skupinou. Navíc zůstává neznámé, zda byl nález specifický pro aspirin, nebo zda byly výsledky připsány protidestičkovému účinku léku. Clopidogrel je další protidestičková léčba, která se zaměřuje na receptor P2Y12 (jiný mechanismus než aspirin), u kterého bylo prokázáno, že snižuje riziko kardiovaskulárních příhod v různých klinických podmínkách. Dávky aspirinu a klopidogrelu, které budou výzkumníci používat, byly testovány ve stovkách studií s dobře známými přínosy a riziky. Vyšetřovatelé věří, že pochopení mechanistické role inhibitorů krevních destiček při vzniku HIV pomůže odhalit novou strategickou cestu patogeneze HIV. Subjekty s HIV jsou také vystaveny zvýšenému riziku kardiovaskulárních příhod a pochopení inhibice aspirinu a klopidogrelu krevními destičkami pomůže vytvořit lepší návrhy pro budoucí studie zaměřené na prevenci těchto příhod u osob infikovaných HIV.

Výzkumníci v nerandomizované studii bez kontrolní skupiny prokázali, že aktivace krevních destiček je při infekci HIV zvýšená a může být ztlumena nízkou dávkou aspirinu. Proto jsou konkrétní cíle studie, které mají být stanoveny, následující:

• Vliv aspirinu versus kontrola na markery aktivity krevních destiček, zánětu, imunitní aktivity a endoteliální funkce.
• Účinek klopidogrelu versus kontrola na markery aktivity krevních destiček, zánětu, imunitní aktivity a endoteliální funkce.