Антитромбоцитарная терапия при ВИЧ

Имеются убедительные доказательства того, что риск серьезных заболеваний, не связанных со СПИДом, таких как сердечно-сосудистые заболевания, заболевания почек, заболевания печени и злокачественные новообразования, не указывающие на СПИД, повышен у лиц с ВИЧ-инфекцией по сравнению с населением в целом. Индуцированная ВИЧ активация путей воспаления и коагуляции связана с этим повышенным риском. Однако причинные механизмы, связывающие ВИЧ, воспаление и повышенный риск заболеваний, не связанных со СПИДом, описаны плохо. Исследователи заинтересованы в изучении связи между воспалением, вызванным ВИЧ, и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Воспаление опосредует многие аспекты патогенеза заболевания при атеросклерозе, вовлекая различные типы клеток и опосредуя сигналы. В частности, тромбоциты вовлечены в атеросклероз из-за их провоспалительного и тромбогенного действия. Более того, клинические исследования продемонстрировали важность активности тромбоцитов при атеросклерозе и тромбозе коронарных артерий. В то время как существует большое понимание патогенеза сердечных заболеваний, существует большой пробел в понимании механизмов сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ВИЧ.

Недавнее исследование, проведенное исследователями, показало, что активность тромбоцитов повышена у людей с ВИЧ. После 1 недели приема низких доз аспирина активность тромбоцитов подавлялась. Неожиданный результат этого исследования показал, что антитромбоцитарная терапия аспирином в течение 1 недели (доза 325 мг x 1 день с последующим приемом 81 мг ежедневно) улучшала иммунную активность у субъектов с ВИЧ. Текущее исследование проводится, чтобы воспроизвести эти результаты по сравнению с контрольной группой. Более того, остается неизвестным, было ли это открытие специфичным для аспирина или результаты объяснялись антитромбоцитарным эффектом препарата. Клопидогрел — еще одна антитромбоцитарная терапия, нацеленная на рецептор P2Y12 (механизм, отличный от аспирина), который, как было показано, снижает риск сердечно-сосудистых событий в различных клинических условиях. Дозы аспирина и клопидогреля, которые будут использовать исследователи, были проверены в сотнях исследований с хорошо известными преимуществами и рисками. Исследователи полагают, что понимание механистической роли ингибиторов тромбоцитов в развитии ВИЧ поможет раскрыть новый стратегический путь патогенеза ВИЧ. Кроме того, субъекты с ВИЧ подвержены повышенному риску сердечно-сосудистых событий, и понимание ингибирования тромбоцитов аспирином и клопидогрелем поможет разработать более эффективные планы будущих испытаний, направленных на предотвращение этих событий у ВИЧ-инфицированных.

Исследователи продемонстрировали, что активация тромбоцитов увеличивается при ВИЧ-инфекции и может быть ослаблена низкими дозами аспирина в нерандомизированном исследовании без контрольной группы. Таким образом, конкретные цели исследования, которые необходимо установить, заключаются в следующем:

• Влияние аспирина по сравнению с контролем на маркеры активности тромбоцитов, воспаления, иммунной активности и функции эндотелия.
• Влияние клопидогреля по сравнению с контролем на маркеры активности тромбоцитов, воспаления, иммунной активности и функции эндотелия.