Terapia antipiastrinica nell'HIV

Ci sono prove sostanziali che il rischio di gravi condizioni non AIDS, come malattie cardiovascolari, malattie renali, malattie del fegato e tumori maligni non AIDS, è aumentato nelle persone con infezione da HIV rispetto alla popolazione generale. L'attivazione indotta dall'HIV delle vie infiammatorie e della coagulazione è stata implicata in questo aumento del rischio. Tuttavia, i meccanismi causali che collegano l'HIV, l'infiammazione e l'aumento del rischio di malattie diverse dall'AIDS sono scarsamente descritti. I ricercatori sono interessati a studiare il legame tra l'infiammazione indotta dall'HIV e le malattie cardiovascolari. L'infiammazione media molti aspetti della patogenesi della malattia nell'aterosclerosi, coinvolgendo diversi tipi di cellule e mediando segnali. In particolare, le piastrine sono state implicate nell'aterosclerosi a causa dei loro effetti pro-infiammatori e trombogenici. Inoltre, studi clinici hanno dimostrato l'importanza dell'attività piastrinica nell'aterosclerosi coronarica e nella trombosi. Mentre c'è una grande comprensione della patogenesi delle malattie cardiache, c'è un ampio divario di conoscenza nella comprensione dei meccanismi delle malattie cardiovascolari nei pazienti con HIV.

Un recente studio dei ricercatori ha dimostrato che l'attività piastrinica è intensificata nei soggetti con HIV. Dopo 1 settimana di aspirina a basso dosaggio, l'attività piastrinica è stata inibita. Una scoperta sorprendente di questo studio ha dimostrato che la terapia antipiastrinica con 1 settimana di aspirina (dose di 325 mg x 1 giorno seguita da 81 mg al giorno) ha migliorato l'attività immunitaria nei soggetti con HIV. L'attuale studio viene eseguito per replicare tali risultati rispetto a un gruppo di controllo. Inoltre, non è noto se la scoperta fosse specifica per l'aspirina o se i risultati fossero attribuiti all'effetto antipiastrinico del farmaco. Clopidogrel è un'altra terapia antipiastrinica che prende di mira il recettore P2Y12 (un meccanismo diverso dall'aspirina) che ha dimostrato di ridurre il rischio di eventi cardiovascolari in vari contesti clinici. Le dosi di aspirina e clopidogrel che i ricercatori impiegheranno sono state testate in centinaia di studi con benefici e rischi ben noti. I ricercatori ritengono che la comprensione del ruolo meccanicistico degli inibitori piastrinici nel contesto dell'HIV aiuterà a scoprire un nuovo percorso strategico della patogenesi dell'HIV. Inoltre, i soggetti con HIV sono a maggior rischio di eventi cardiovascolari e la comprensione dell'inibizione piastrinica dell'aspirina e del clopidogrel aiuterà a stabilire progetti migliori per studi futuri volti a prevenire questi eventi nelle persone con infezione da HIV.

I ricercatori hanno dimostrato che l'attivazione piastrinica è aumentata nell'infezione da HIV e può essere attenuata dall'aspirina a basso dosaggio in uno studio non randomizzato senza un gruppo di controllo. Pertanto, gli obiettivi specifici dello studio da stabilire sono i seguenti:

• L'effetto dell'aspirina rispetto al controllo sui marcatori di attività piastrinica, infiammazione, attività immunitaria e funzione endoteliale.
• L'effetto di Clopidogrel rispetto al controllo sui marcatori di attività piastrinica, infiammazione, attività immunitaria e funzione endoteliale.