Antibloedplaatjestherapie bij HIV

Er is substantieel bewijs dat het risico op ernstige niet-AIDS-aandoeningen, zoals hart- en vaatziekten, nieraandoeningen, leveraandoeningen en niet-AIDS-definiërende maligniteiten, groter is bij personen met een HIV-infectie in vergelijking met de algemene bevolking. HIV-geïnduceerde activering van ontstekings- en stollingsroutes zijn betrokken bij dit verhoogde risico. Oorzakelijke mechanismen die een verband leggen tussen hiv, ontsteking en een verhoogd risico op niet-aids-ziekten zijn echter slecht beschreven. De onderzoekers zijn geïnteresseerd in het bestuderen van het verband tussen HIV-geïnduceerde ontsteking en hart- en vaatziekten. Ontsteking bemiddelt vele aspecten van ziektepathogenese bij atherosclerose, waarbij verschillende celtypen en mediërende signalen betrokken zijn. In het bijzonder zijn bloedplaatjes betrokken bij atherosclerose vanwege hun pro-inflammatoire en trombogene effecten. Bovendien hebben klinische onderzoeken het belang aangetoond van bloedplaatjesactiviteit bij atherosclerose en trombose van de kransslagaders. Terwijl er een groot begrip is van de pathogenese van hartziekten, is er een brede kennislacune in het begrip van de mechanismen van hart- en vaatziekten bij patiënten met hiv.

Een recent onderzoek door de onderzoekers toonde aan dat de bloedplaatjesactiviteit verhoogd is bij personen met hiv. Na 1 week lage dosis aspirine werd de bloedplaatjesactiviteit geremd. Een verrassende bevinding van deze studie toonde aan dat plaatjesaggregatieremmende therapie met 1 week aspirine (325 mg dosis x1 dag gevolgd door 81 mg per dag) de immuunactiviteit verbeterde bij personen met hiv. De huidige studie wordt uitgevoerd om die bevindingen te repliceren in vergelijking met een controlegroep. Bovendien blijft het onbekend of de bevinding specifiek was voor aspirine of dat de resultaten werden toegeschreven aan het antibloedplaatjeseffect van het medicijn. Clopidogrel is een andere plaatjesaggregatieremmende therapie die zich richt op de P2Y12-receptor (een ander mechanisme dan aspirine) waarvan is aangetoond dat deze het risico op cardiovasculaire voorvallen in verschillende klinische settings verlaagt. De doses aspirine en clopidogrel die de onderzoekers zullen gebruiken, zijn getest in honderden onderzoeken met bekende voordelen en risico's. De onderzoekers zijn van mening dat het begrijpen van de mechanistische rol van bloedplaatjesremmers in de setting van HIV zal helpen bij het ontdekken van een nieuw strategisch pad van HIV-pathogenese. Ook lopen proefpersonen met HIV een verhoogd risico op cardiovasculaire gebeurtenissen en een beter begrip van de bloedplaatjesremming van aspirine en clopidogrel zal helpen bij het opstellen van betere ontwerpen voor toekomstige onderzoeken gericht op het voorkomen van deze gebeurtenissen bij met HIV geïnfecteerde personen.

De onderzoekers hebben in een niet-gerandomiseerde studie zonder controlegroep aangetoond dat de activering van bloedplaatjes verhoogd is bij HIV-infectie en kan worden verzwakt door een lage dosis aspirine. Daarom zijn de specifieke doelstellingen van het vast te stellen onderzoek als volgt:

• Het effect van aspirine versus controle op markers van bloedplaatjesactiviteit, ontsteking, immuunactiviteit en endotheliale functie.
• Het effect van Clopidogrel versus controle op markers van bloedplaatjesactiviteit, ontsteking, immuunactiviteit en endotheliale functie.