Thrombozytenaggregationshemmung bei HIV

Es gibt deutliche Hinweise darauf, dass das Risiko für schwere Nicht-AIDS-Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Nierenerkrankungen, Lebererkrankungen und nicht-AIDS-definierende bösartige Erkrankungen bei Personen mit HIV-Infektion im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung erhöht ist. Die HIV-induzierte Aktivierung von Entzündungs- und Gerinnungswegen wurde mit diesem erhöhten Risiko in Verbindung gebracht. Die ursächlichen Mechanismen, die HIV, Entzündungen und ein erhöhtes Risiko für Nicht-AIDS-Erkrankungen verbinden, sind jedoch nur unzureichend beschrieben. Die Forscher sind daran interessiert, die Verbindung zwischen HIV-induzierter Entzündung und Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu untersuchen. Eine Entzündung vermittelt viele Aspekte der Krankheitspathogenese bei Atherosklerose, wobei verschiedene Zelltypen und vermittelnde Signale beteiligt sind. Insbesondere wurden Blutplättchen aufgrund ihrer entzündungsfördernden und thrombogenen Wirkungen mit Atherosklerose in Verbindung gebracht. Darüber hinaus haben klinische Studien die Bedeutung der Blutplättchenaktivität bei Atherosklerose und Thrombose der Koronararterien gezeigt. Während es ein großes Verständnis der Pathogenese von Herzerkrankungen gibt, besteht eine große Wissenslücke im Verständnis der Mechanismen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit HIV.

Eine kürzlich von den Forschern durchgeführte Studie zeigte, dass die Blutplättchenaktivität bei Patienten mit HIV erhöht ist. Nach 1 Woche niedrig dosiertem Aspirin wurde die Thrombozytenaktivität gehemmt. Ein überraschendes Ergebnis dieser Studie zeigte, dass die Thrombozytenaggregationshemmung mit 1 Woche Aspirin (325 mg Dosis x 1 Tag, gefolgt von 81 mg täglich) die Immunaktivität bei Patienten mit HIV verbesserte. Die aktuelle Studie wird durchgeführt, um diese Ergebnisse im Vergleich zu einer Kontrollgruppe zu replizieren. Darüber hinaus bleibt unbekannt, ob der Befund spezifisch für Aspirin war oder ob die Ergebnisse auf die gerinnungshemmende Wirkung des Medikaments zurückgeführt wurden. Clopidogrel ist ein weiterer Thrombozytenaggregationshemmer, der auf den P2Y12-Rezeptor abzielt (ein anderer Mechanismus als Aspirin), von dem gezeigt wurde, dass er das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse in verschiedenen klinischen Situationen senkt. Die Aspirin- und Clopidogrel-Dosen, die die Forscher anwenden werden, wurden in Hunderten von Studien mit wohlbekannten Vorteilen und Risiken getestet. Die Forscher glauben, dass das Verständnis der mechanistischen Rolle von Blutplättchenhemmern bei der Entstehung von HIV dazu beitragen wird, einen neuen strategischen Weg der HIV-Pathogenese aufzudecken. Außerdem haben Patienten mit HIV ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse, und das Verständnis der Thrombozytenhemmung von Aspirin und Clopidogrel wird dazu beitragen, bessere Designs für zukünftige Studien zu entwickeln, die darauf abzielen, diese Ereignisse bei HIV-infizierten Personen zu verhindern.

Die Forscher haben in einer nicht randomisierten Studie ohne Kontrollgruppe gezeigt, dass die Thrombozytenaktivierung bei einer HIV-Infektion erhöht ist und durch niedrig dosiertes Aspirin abgeschwächt werden kann. Daher sind die spezifischen Ziele der festzulegenden Studie wie folgt:

• Die Wirkung von Aspirin im Vergleich zur Kontrolle auf Marker der Blutplättchenaktivität, Entzündung, Immunaktivität und Endothelfunktion.
• Die Wirkung von Clopidogrel im Vergleich zur Kontrolle auf Marker der Thrombozytenaktivität, Entzündung, Immunaktivität und Endothelfunktion.