Blodpladehæmmende terapi ved HIV

Der er betydelige beviser for, at risikoen for alvorlige ikke-AIDS-tilstande, såsom hjerte-kar-sygdomme, nyresygdomme, leversygdomme og ikke-AIDS-definerende maligniteter, er øget hos personer med HIV-infektion sammenlignet med den generelle befolkning. HIV-induceret aktivering af inflammatoriske og koagulationsveje er blevet impliceret i denne øgede risiko. Imidlertid er årsagsmekanismer, der forbinder HIV, inflammation og øget risiko for ikke-AIDS-sygdomme, dårligt beskrevet. Forskerne er interesserede i at studere sammenhængen mellem HIV-induceret inflammation og hjerte-kar-sygdom. Inflammation medierer mange aspekter af sygdomspatogenese i åreforkalkning, der involverer forskellige celletyper og medierende signaler. Specifikt er blodplader blevet impliceret i aterosklerose på grund af deres pro-inflammatoriske og trombogene virkninger. Desuden har kliniske undersøgelser vist vigtigheden af ​​blodpladeaktivitet i koronar arterie aterosklerose og trombose. Mens der er stor forståelse for patogenesen af ​​hjertesygdomme, er der et stort vidensgab i forståelsen af ​​mekanismer for hjertekarsygdomme hos patienter med HIV.

En nylig undersøgelse foretaget af efterforskerne viste, at blodpladeaktiviteten er øget hos personer med HIV. Efter 1 uges lavdosis aspirin blev blodpladeaktivitet hæmmet. Et overraskende fund af denne undersøgelse viste, at trombocythæmmende behandling med 1 uges aspirin (325 mg dosis x1 dag efterfulgt af 81 mg dagligt) forbedrede immunaktiviteten hos forsøgspersoner med HIV. Den nuværende undersøgelse udføres for at replikere disse resultater sammenlignet med en kontrolgruppe. Desuden er det stadig ukendt, om resultatet var specifikt for aspirin, eller om resultaterne blev tilskrevet lægemidlets antiblodpladevirkning. Clopidogrel er en anden trombocythæmmende behandling, der er rettet mod P2Y12-receptoren (en anden mekanisme end aspirin), som har vist sig at sænke risikoen for kardiovaskulære hændelser i forskellige kliniske omgivelser. Doserne af aspirin og clopidogrel, som efterforskerne vil bruge, er blevet testet i hundredvis af undersøgelser med velkendte fordele og risici. Efterforskerne mener, at forståelsen af ​​trombocythæmmernes mekanistiske rolle i forhold til HIV vil hjælpe med at afdække en ny strategisk vej for HIV-patogenese. Også forsøgspersoner med HIV har øget risiko for kardiovaskulære hændelser, og forståelsen af ​​blodpladehæmningen af ​​aspirin og clopidogrel vil hjælpe med at etablere bedre designs for fremtidige forsøg med det formål at forhindre disse hændelser hos HIV-smittede personer.

Forskerne har vist, at blodpladeaktivering øges ved HIV-infektion og kan svækkes af lavdosis aspirin i et ikke-randomiseret studie uden en kontrolgruppe. Derfor er de specifikke mål for undersøgelsen, der skal etableres, som følger:

• Virkningen af ​​aspirin versus kontrol på markører for blodpladeaktivitet, inflammation, immunaktivitet og endotelfunktion.
• Virkningen af ​​Clopidogrel versus kontrol på markører for blodpladeaktivitet, inflammation, immunaktivitet og endotelfunktion.