Trombocythämmande terapi vid HIV

Det finns betydande bevis för att risken för allvarliga icke-AIDS-tillstånd, såsom hjärt-kärlsjukdom, njursjukdom, leversjukdom och icke-AIDS-definierande maligniteter, är ökad hos personer med HIV-infektion jämfört med den allmänna befolkningen. HIV-inducerad aktivering av inflammatoriska och koagulationsvägar har varit inblandade i denna ökade risk. Orsaksmekanismer som kopplar ihop HIV, inflammation och ökad risk för icke-AIDS-sjukdomar är dock dåligt beskrivna. Utredarna är intresserade av att studera sambandet mellan HIV-inducerad inflammation och hjärt-kärlsjukdom. Inflammation förmedlar många aspekter av sjukdomspatogenes i ateroskleros, involverar olika celltyper och medierande signaler. Specifikt har blodplättar varit inblandade i ateroskleros på grund av deras pro-inflammatoriska och trombogena effekter. Dessutom har kliniska studier visat vikten av blodplättsaktivitet vid ateroskleros och trombos i kranskärlen. Medan det finns en stor förståelse för patogenesen av hjärtsjukdomar, finns det en stor kunskapslucka i förståelsen av mekanismer för hjärt-kärlsjukdom hos patienter med HIV.

En nyligen genomförd studie av utredarna visade att blodplättsaktiviteten är förhöjd hos personer med HIV. Efter 1 veckas lågdos acetylsalicylsyra hämmades blodplättsaktiviteten. Ett överraskande fynd av denna studie visade att trombocythämmande behandling med 1 veckas acetylsalicylsyra (325 mg dos x1 dag följt av 81 mg dagligen) förbättrade immunaktiviteten hos patienter med HIV. Den aktuella studien utförs för att replikera dessa fynd jämfört med en kontrollgrupp. Dessutom förblir det okänt om fyndet var specifikt för aspirin eller om resultaten tillskrevs läkemedlets antiblodplättseffekt. Klopidogrel är en annan trombocythämmande behandling som är inriktad på P2Y12-receptorn (en annan mekanism än aspirin) som har visat sig minska risken för kardiovaskulära händelser i olika kliniska sammanhang. Doserna av aspirin och klopidogrel som utredarna kommer att använda har testats i hundratals studier med välkända fördelar och risker. Utredarna tror att förståelsen av trombocythämmares mekanistiska roll i hiv-miljön kommer att hjälpa till att avslöja en ny strategisk väg för hiv-patogenes. Även försökspersoner med HIV löper ökad risk för kardiovaskulära händelser och att förstå trombocythämningen av acetylsalicylsyra och klopidogrel kommer att bidra till att skapa bättre design för framtida prövningar som syftar till att förhindra dessa händelser hos HIV-infekterade personer.

Utredarna har visat att trombocytaktivering ökar vid HIV-infektion och kan dämpas av lågdos acetylsalicylsyra i en icke-randomiserad studie utan kontrollgrupp. Därför är de specifika målen för studien som ska upprättas följande:

• Effekten av aspirin kontra kontroll på markörer för blodplättsaktivitet, inflammation, immunaktivitet och endotelfunktion.
• Effekten av Clopidogrel kontra kontroll på markörer för trombocytaktivitet, inflammation, immunaktivitet och endotelfunktion.