Terapia przeciwpłytkowa w HIV

Istnieją istotne dowody na to, że ryzyko poważnych chorób innych niż AIDS, takich jak choroby układu krążenia, choroby nerek, choroby wątroby i nowotwory złośliwe niezwiązane z AIDS, jest zwiększone u osób zakażonych wirusem HIV w porównaniu z populacją ogólną. W tym zwiększonym ryzyku bierze udział indukowana przez HIV aktywacja szlaków zapalnych i krzepnięcia. Jednak mechanizmy przyczynowe łączące HIV, zapalenie i zwiększone ryzyko chorób innych niż AIDS są słabo opisane. Badacze są zainteresowani zbadaniem związku między stanem zapalnym wywołanym przez HIV a chorobami układu krążenia. Zapalenie pośredniczy w wielu aspektach patogenezy choroby w miażdżycy, z udziałem różnych typów komórek i sygnałów pośredniczących. W szczególności, płytki krwi są zaangażowane w miażdżycę tętnic ze względu na ich działanie prozapalne i trombogenne. Ponadto badania kliniczne wykazały znaczenie aktywności płytek krwi w miażdżycy i zakrzepicy tętnic wieńcowych. Podczas gdy istnieje duże zrozumienie patogenezy chorób serca, istnieje duża luka w wiedzy na temat mechanizmów chorób sercowo-naczyniowych u pacjentów z HIV.

Niedawne badanie przeprowadzone przez badaczy wykazało, że aktywność płytek krwi jest zwiększona u pacjentów z HIV. Po 1 tygodniu przyjmowania małej dawki aspiryny aktywność płytek krwi została zahamowana. Zaskakujące odkrycie tego badania wykazało, że terapia przeciwpłytkowa z aspiryną przez 1 tydzień (dawka 325 mg x 1 dzień, a następnie 81 mg dziennie) poprawiła aktywność immunologiczną u pacjentów z HIV. Obecne badanie jest przeprowadzane w celu powtórzenia tych wyników w porównaniu z grupą kontrolną. Co więcej, nie wiadomo, czy odkrycie było specyficzne dla aspiryny, czy też wyniki zostały przypisane przeciwpłytkowemu działaniu leku. Klopidogrel to kolejna terapia przeciwpłytkowa ukierunkowana na receptor P2Y12 (inny mechanizm niż aspiryna), która, jak wykazano, zmniejsza ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych w różnych warunkach klinicznych. Dawki aspiryny i klopidogrelu, które będą stosować badacze, zostały przetestowane w setkach badań z dobrze znanymi korzyściami i zagrożeniami. Badacze są przekonani, że zrozumienie mechanistycznej roli inhibitorów płytek krwi w powstawaniu HIV pomoże odkryć nową strategiczną ścieżkę patogenezy HIV. Ponadto pacjenci z HIV są narażeni na zwiększone ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych, a zrozumienie hamowania płytek krwi przez aspirynę i klopidogrel pomoże w opracowaniu lepszych projektów przyszłych badań mających na celu zapobieganie tym zdarzeniom u osób zakażonych wirusem HIV.

Badacze wykazali, że aktywacja płytek krwi jest zwiększona w zakażeniu wirusem HIV i może być osłabiona przez małą dawkę aspiryny w nierandomizowanym badaniu bez grupy kontrolnej. W związku z tym szczegółowe cele badania, które należy ustalić, są następujące:

• Wpływ aspiryny w porównaniu z kontrolą na markery aktywności płytek krwi, stanu zapalnego, aktywności immunologicznej i funkcji śródbłonka.
• Wpływ klopidogrelu w porównaniu z kontrolą na markery aktywności płytek krwi, stanu zapalnego, aktywności immunologicznej i funkcji śródbłonka.