Terapia antiplaquetaria en VIH

Existe evidencia sustancial de que el riesgo de afecciones graves no relacionadas con el SIDA, como enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas y neoplasias malignas no definitorias de SIDA, aumenta en personas con infección por VIH en comparación con la población general. La activación inducida por el VIH de las vías inflamatorias y de coagulación se ha implicado en este aumento del riesgo. Sin embargo, los mecanismos causales que vinculan el VIH, la inflamación y el aumento del riesgo de enfermedades distintas del SIDA no están bien descritos. Los investigadores están interesados ​​en estudiar el vínculo entre la inflamación inducida por el VIH y la enfermedad cardiovascular. La inflamación media muchos aspectos de la patogénesis de la enfermedad en la aterosclerosis, involucrando diversos tipos de células y señales de mediación. Específicamente, las plaquetas se han implicado en la aterosclerosis debido a sus efectos proinflamatorios y trombogénicos. Además, los estudios clínicos han demostrado la importancia de la actividad plaquetaria en la aterosclerosis y la trombosis de las arterias coronarias. Si bien existe una gran comprensión de la patogénesis de la enfermedad cardíaca, existe una gran brecha de conocimiento en la comprensión de los mecanismos de la enfermedad cardiovascular en pacientes con VIH.

Un estudio reciente realizado por los investigadores demostró que la actividad plaquetaria aumenta en sujetos con VIH. Después de 1 semana de aspirina en dosis bajas, se inhibió la actividad plaquetaria. Un hallazgo sorprendente de este estudio demostró que la terapia antiplaquetaria con 1 semana de aspirina (dosis de 325 mg x 1 día seguida de 81 mg al día) mejoró la actividad inmunológica en sujetos con VIH. El estudio actual se está realizando para replicar esos hallazgos en comparación con un grupo de control. Además, se desconoce si el hallazgo fue específico de la aspirina o si los resultados se atribuyeron al efecto antiplaquetario del fármaco. El clopidogrel es otra terapia antiplaquetaria que se dirige al receptor P2Y12 (un mecanismo diferente al de la aspirina) que ha demostrado reducir el riesgo de eventos cardiovasculares en varios entornos clínicos. Las dosis de aspirina y clopidogrel que emplearán los investigadores han sido probadas en cientos de estudios con beneficios y riesgos bien conocidos. Los investigadores creen que comprender el papel mecánico de los inhibidores plaquetarios en el entorno del VIH ayudará a descubrir una nueva vía estratégica de la patogénesis del VIH. Además, los sujetos con VIH tienen un mayor riesgo de eventos cardiovasculares y comprender la inhibición plaquetaria de la aspirina y el clopidogrel ayudará a establecer mejores diseños para futuros ensayos destinados a prevenir estos eventos en personas infectadas por el VIH.

Los investigadores han demostrado que la activación plaquetaria aumenta en la infección por VIH y puede atenuarse con dosis bajas de aspirina en un estudio no aleatorizado sin un grupo de control. Por tanto, los Objetivos Específicos del estudio a establecer son los siguientes:

• El efecto de la aspirina frente al control sobre los marcadores de actividad plaquetaria, inflamación, actividad inmunitaria y función endotelial.
• El efecto de Clopidogrel versus control en marcadores de actividad plaquetaria, inflamación, actividad inmune y función endotelial.