Traitement personnalisé par inhibiteurs ciblés dans le cancer du rein

Critère d'intégration:

• Les sujets peuvent être inclus dans l'étude uniquement s'ils répondent à tous les critères d'inclusion suivants :

  • Carcinome à cellules rénales confirmé pathologiquement.

  • Aucune thérapie systémique et/ou d'investigation antérieure de quelque nature que ce soit.

    • Les patients présentant une tumeur primaire en place sont fortement encouragés à subir une néphrectomie avant le début de l'agent de l'étude.
    • Une radiothérapie palliative antérieure sur une ou plusieurs lésions métastatiques est autorisée. Le patient doit avoir récupéré de manière adéquate des toxicités aiguës de ce traitement.
    • Toute intervention chirurgicale majeure de tout type et/ou radiothérapie doit être effectuée au moins 4 semaines avant l'inscription.
  • Doit avoir une maladie métastatique progressive
  • Statut de performance ECOG ≤2
  • Les femmes en âge de procréer et les patients de sexe masculin doivent utiliser des méthodes de contraception acceptables - ligature des trompes, vasectomie, contraceptif barrière avec spermicide - pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les contraceptifs oraux, implantables ou injectables peuvent être affectés par les interactions avec le cytochrome P450 et ne sont donc pas considérés comme efficaces pour cette étude.
  • Âge ≥18 ans

  • Valeurs de laboratoire initiales requises :

    • Granulocytes ≥1 500/µL
    • Numération plaquettaire ≥100 000/µL
    • Hémoglobine ≥9 g/dL
    • AST/ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Alk. Phos.≤ 2,5 x LSN
    • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN
    • Amylase/lipase dans la plage normale
    • Analyse d'urine≤ 1+ protéine
    • T3T4 TSH - dans la plage normale
    • Test de grossesse pour femme - Négatif
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
    • Électrocardiogramme (ECG) - pas d'ischémie active
    • Fraction d'éjection d'échocardiogramme ≥40 %
    • Tests de la fonction pulmonaire
    • Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN. REMARQUE : Si l'un de ces seuils ou les deux sont dépassés, le patient ne peut être inclus qu'après l'initiation d'un médicament hypolipémiant approprié.
  • Consentement éclairé signé avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude

Critère d'exclusion:

• Hémoptysie en cours ou accident vasculaire cérébral dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude, ou maladie vasculaire périphérique avec claudication survenant en marchant moins d'un pâté de maisons, ou antécédents de saignement cliniquement significatif.
• Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans les 12 mois précédant l'entrée dans l'étude et aucun besoin continu d'anticoagulation orale ou parentérale à pleine dose. Pour le maintien de la perméabilité du cathéter, l'aspirine prophylactique quotidienne ou la coumadine à faible dose (1-2 mg) est autorisée.
• Preuve de métastases actuelles du système nerveux central (SNC). Tous les patients doivent subir une tomodensitométrie du cerveau (avec contraste, si possible) dans les 42 jours précédant l'inscription. Toute anomalie d'imagerie indiquant des métastases actives du SNC exclura le patient de l'étude.
• Maladie cardiovasculaire significative définie comme une insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe II, II ou IV), une angine de poitrine nécessitant un traitement au nitrate ou un infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude).
• Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle ≥160 mmHg systolique et/ou ≥90 mmHg diastolique sous médication). Document sur 48 heures avec minimum 3 lectures.
• L'exigence continue d'une corticothérapie systémique (à l'exception de la thérapie de remplacement pour l'insuffisance surrénalienne) ou d'autres immunosuppresseurs n'est pas autorisée. Les stéroïdes topiques et/ou inhalés sont autorisés.