Personalisierte gezielte Inhibitorbehandlung bei Nierenzellkrebs

Einschlusskriterien:

• Probanden können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

  • Pathologisch bestätigtes Nierenzellkarzinom.

  • Keine vorherige systemische und/oder investigative Therapie jeglicher Art.

    • Patienten mit vorhandenem Primärtumor wird dringend empfohlen, sich vor Beginn der Studienmedikation einer Nephrektomie zu unterziehen.
    • Eine vorherige palliative Strahlentherapie metastatischer Läsion(en) ist zulässig. Der Patient muss sich ausreichend von den akuten Toxizitäten dieser Behandlung erholt haben.
    • Alle größeren chirurgischen Eingriffe jeglicher Art und/oder Strahlentherapie müssen mindestens 4 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen sein.
  • Muss eine fortschreitende metastasierende Erkrankung haben
  • ECOG-Leistungsstatus ≤2
  • Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten müssen während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anwenden – Tubenligatur, Vasektomie, Barriere-Kontrazeptivum mit Spermizid. Orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva können durch Cytochrom P450-Wechselwirkungen beeinträchtigt werden und werden daher für diese Studie nicht als wirksam angesehen.
  • Alter ≥18 Jahre

  • Erforderliche anfängliche Laborwerte:

    • Granulozyten ≥1.500/µL
    • Thrombozytenzahl ≥100.000/µL
    • Hämoglobin ≥9 g/dl
    • AST/ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Alk. Phos.≤ 2,5 x ULN
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Amylase/Lipase im normalen Bereich
    • Urinanalyse≤ 1+ Protein
    • T3T4 TSH – im normalen Bereich
    • Schwangerschaftstest für Frauen – Negativ
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Elektrokardiogramm (EKG) – keine aktive Ischämie
    • Echokardiogramm-Ejektionsfraktion ≥40 %
    • Lungenfunktionstests
    • Nüchtern-Serumcholesterin ≤300 mg/dL ODER ≤7,75 mmol/L UND Nüchtern-Triglyceride ≤2,5 x ULN. HINWEIS: Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient erst nach Beginn der Behandlung mit geeigneten lipidsenkenden Medikamenten aufgenommen werden.
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren

Ausschlusskriterien:

• Anhaltende Hämoptyse oder zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn oder periphere Gefäßerkrankung mit Claudicatio, die beim Gehen von weniger als einem Stadtblock auftritt, oder klinisch signifikante Blutungen in der Vorgeschichte.
• Tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn und keine ständige Notwendigkeit einer oralen oder parenteralen Antikoagulation in voller Dosis. Zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit des Katheters ist prophylaktisch täglich Aspirin oder niedrig dosiertes Coumadin (1–2 mg) zulässig.
• Hinweise auf aktuelle Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Alle Patienten müssen sich innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung einer CT-Untersuchung des Gehirns (wenn möglich mit Kontrastmittel) unterziehen. Jede Bildanomalie, die auf aktive ZNS-Metastasen hinweist, schließt den Patienten von der Studie aus.
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, definiert als Herzinsuffizienz (Klasse II, II oder IV der New York Heart Association), Angina pectoris, die eine Nitrattherapie erfordert, oder kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate vor Studienbeginn).
• Unkontrollierte Hypertonie (definiert als Blutdruck von ≥160 mmHg systolisch und/oder ≥90 mmHg diastolisch unter Medikamenteneinnahme). Dokumentieren Sie über 48 Stunden mit mindestens 3 Messwerten.
• Eine ständige Notwendigkeit einer systemischen Kortikosteroidtherapie (außer Ersatztherapie bei Nebenniereninsuffizienz) oder anderer Immunsuppressiva ist nicht zulässig. Topische und/oder inhalative Steroide sind erlaubt.