Spersonalizowane ukierunkowane leczenie inhibitorów w raku nerki

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  • Patologicznie potwierdzony rak nerki.

  • Brak wcześniejszej terapii systemowej i/lub badawczej jakiegokolwiek rodzaju.

    • Stanowczo zachęca się pacjentów z guzem pierwotnym do poddania się nefrektomii przed rozpoczęciem podawania badanego środka.
    • Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia paliatywna zmian przerzutowych. Pacjent musi być odpowiednio wyleczony z ostrej toksyczności tego leczenia.
    • Wszystkie duże operacje dowolnego rodzaju i/lub radioterapia muszą zostać zakończone co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją.
  • Musi mieć postępującą chorobę przerzutową
  • Stan sprawności ECOG ≤2
  • Kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej muszą stosować akceptowalne metody antykoncepcji – podwiązanie jajowodów, wazektomię, mechaniczne środki antykoncepcyjne ze środkiem plemnikobójczym – podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii. Interakcje cytochromu P450 mogą wpływać na doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne i dlatego nie są uważane za skuteczne w tym badaniu.
  • Wiek ≥18 lat

  • Wymagane początkowe wartości laboratoryjne:

    • Granulocyty ≥1500/µL
    • Liczba płytek krwi ≥100 000/µl
    • Hemoglobina ≥9 g/dl
    • AST/ALT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
    • alk. Fos.≤ 2,5 x GGN
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
    • Amylaza/Lipaza w normie
    • Analiza moczu ≤ 1+ białko
    • T3T4 TSH - w normie
    • Test ciążowy dla kobiet - Negatywny
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
    • Elektrokardiogram (EKG) - brak czynnego niedokrwienia
    • Frakcja wyrzutowa echokardiogramu ≥40%
    • Testy funkcji płuc
    • Cholesterol w surowicy na czczo ≤300 mg/dl LUB ≤7,75 mmol/l ORAZ triglicerydy na czczo ≤2,5 x GGN. UWAGA: W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów, pacjenta można włączyć dopiero po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia hipolipemizującego.
  • Podpisana świadoma zgoda przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Trwające krwioplucie lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania lub choroba naczyń obwodowych z chromaniem występująca po przejściu mniej niż jednej przecznicy miejskiej lub klinicznie istotne krwawienie w wywiadzie.
• Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania i brak ciągłej potrzeby doustnego lub pozajelitowego leczenia przeciwkrzepliwego w pełnej dawce. W celu utrzymania drożności cewnika dopuszczalna jest codzienna profilaktyczna aspiryna lub mała dawka kumadyny (1-2 mg).
• Dowody na obecne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Wszyscy pacjenci muszą przejść tomografię komputerową mózgu (z kontrastem, jeśli to możliwe) w ciągu 42 dni przed rejestracją. Wszelkie nieprawidłowości obrazowania wskazujące na aktywne przerzuty do OUN wykluczają pacjenta z badania.
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa zdefiniowana jako zastoinowa niewydolność serca (klasa II, II lub IV według New York Heart Association) dławica piersiowa wymagająca leczenia azotanami lub niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania).
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ≥90 mmHg po zastosowaniu leków). Dokumentuj ponad 48 godzin z minimum 3 odczytami.
• Ciągłe zapotrzebowanie na kortykosteroidy ogólnoustrojowe (z wyjątkiem terapii zastępczej w przypadku niewydolności kory nadnerczy) lub inne leki immunosupresyjne są niedozwolone. Dozwolone są miejscowe i/lub wziewne sterydy.