Персонализированное лечение таргетными ингибиторами при почечно-клеточном раке

Критерии включения:

• Субъекты могут быть включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям включения:

  • Патологически подтвержденный почечно-клеточный рак.

  • Никакой предшествующей системной и/или исследовательской терапии любого рода.

    • Пациентам с первичной опухолью настоятельно рекомендуется пройти нефрэктомию до начала лечения исследуемым агентом.
    • Разрешена предварительная паллиативная лучевая терапия метастатических поражений. Пациент должен адекватно оправиться от острой токсичности этого лечения.
    • Все серьезные операции любого типа и/или лучевая терапия должны быть завершены не менее чем за 4 недели до регистрации.
  • Должно быть прогрессирующее метастатическое заболевание
  • Статус производительности ECOG ≤2
  • Женщины детородного возраста и пациенты мужского пола должны использовать приемлемые методы контрацепции — перевязку маточных труб, вазэктомию, барьерную контрацепцию со спермицидом — во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемой терапии. На пероральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы могут влиять взаимодействия цитохрома Р450, и поэтому они не считаются эффективными для данного исследования.
  • Возраст ≥18 лет

  • Требуемые исходные лабораторные значения:

    • Гранулоциты ≥1500/мкл
    • Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл
    • Гемоглобин ≥9 г/дл
    • АСТ/АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    • Алк. Фос.≤ 2,5 х ВГН
    • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
    • Амилаза/липаза в пределах нормы
    • Анализ мочи≤ 1+ белок
    • Т3Т4 ТТГ - в пределах нормы
    • Тест на беременность для женщин - Отрицательный
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
    • Электрокардиограмма (ЭКГ) - активной ишемии нет
    • Фракция выброса эхокардиограммы ≥40%
    • Легочные функциональные тесты
    • Холестерин сыворотки натощак ≤300 мг/дл ИЛИ ≤7,75 ммоль/л И триглицериды натощак ≤2,5 x ВГН. ПРИМЕЧАНИЕ. В случае превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала приема соответствующих гиполипидемических препаратов.
  • Подписанное информированное согласие до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием

Критерий исключения:

• Продолжающееся кровохарканье, или нарушение мозгового кровообращения в течение 12 месяцев до включения в исследование, или заболевание периферических сосудов с перемежающейся хромотой при ходьбе менее одного городского квартала, или клинически значимое кровотечение в анамнезе.
• Тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в течение 12 месяцев до включения в исследование и отсутствие постоянной потребности в полной дозе пероральных или парентеральных антикоагулянтов. Для поддержания проходимости катетера допускается ежедневный профилактический прием аспирина или низких доз кумадина (1-2 мг).
• Доказательства текущих метастазов в центральную нервную систему (ЦНС). Все пациенты должны пройти КТ головного мозга (по возможности с контрастом) в течение 42 дней до постановки на учет. Любая аномалия визуализации, указывающая на активные метастазы в ЦНС, исключает пациента из исследования.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, определяемое как застойная сердечная недостаточность (класс II, II или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), стенокардия, требующая терапии нитратами, или недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение предшествующих 6 месяцев до включения в исследование).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое ≥90 мм рт.ст. при приеме лекарств). Документируйте в течение 48 часов с минимум 3 показаниями.
• Постоянная потребность в системной кортикостероидной терапии (за исключением заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности) или других иммунодепрессантах не допускается. Допускаются топические и/или ингаляционные стероиды.