Personlig målrettet inhibitorbehandling ved nyrecellekræft

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner kan kun inkluderes i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende inklusionskriterier:

  • Patologisk bekræftet nyrecellekarcinom.

  • Ingen forudgående systemisk og/eller undersøgende terapi af nogen art.

    • Patienter med primær tumor på plads opfordres kraftigt til at gennemgå nefrektomi før påbegyndelse af undersøgelsesmidlet.
    • Forudgående palliativ strålebehandling til metastaserende læsion(er) er tilladt. Patienten skal være tilstrækkeligt restitueret efter de akutte toksiciteter ved denne behandling.
    • Al større operation af enhver type og/eller strålebehandling skal være afsluttet mindst 4 uger før registrering.
  • Skal have progressiv metastatisk sygdom
  • ECOG ydeevne status ≤2
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter skal anvende acceptable metoder til svangerskabsforebyggelse - tubal ligering, vasektomi, barrierekontraceptiv med sæddræbende middel - mens de er i undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien. Orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler kan blive påvirket af cytokrom P450-interaktioner og anses derfor ikke for at være effektive i denne undersøgelse.
  • Alder ≥18 år

  • Påkrævede indledende laboratorieværdier:

    • Granulocytter ≥1.500/µL
    • Blodpladeantal ≥100.000/µL
    • Hæmoglobin ≥9 g/dL
    • AST/ALT ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
    • Alk. Fos. ≤ 2,5 x ULN
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Amylase/lipase inden for normalområdet
    • Urinalyse≤ 1+ protein
    • T3T4 TSH - inden for normalområdet
    • Graviditetstest for kvinder - negativ
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Elektrokardiogram (EKG) - ingen aktiv iskæmi
    • Ekkokardiogram udstødningsfraktion ≥40 %
    • Lungefunktionsprøver
    • Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤2,5 x ULN. BEMÆRK: I tilfælde af at en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin.
  • Underskrevet informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Igangværende hæmoptyse eller cerebrovaskulær ulykke inden for 12 måneder før studiestart, eller perifer vaskulær sygdom med claudicatio, der opstår ved at gå mindre end én byblok, eller historie med klinisk signifikant blødning.
• Dyb venøs trombose eller lungeemboli inden for 12 måneder før studiestart og intet vedvarende behov for fulddosis oral eller parenteral antikoagulering. For at opretholde kateterets åbenhed er daglig profylaktisk aspirin eller lavdosis coumadin (1-2 mg) tilladt.
• Beviser for aktuelle metastaser i centralnervesystemet (CNS). Alle patienter skal gennemgå en CT-scanning af hjernen (med kontrast, hvis muligt) inden for 42 dage før registrering. Enhver billeddannende abnormitet, der indikerer aktive CNS-metastaser, vil udelukke patienten fra undersøgelsen.
• Signifikant kardiovaskulær sygdom defineret som kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse II, II eller IV) angina pectoris, der kræver nitratbehandling, eller nyligt myokardieinfarkt (inden for de foregående 6 måneder før studiestart).
• Ukontrolleret hypertension (defineret som blodtryk på ≥160 mmHg systolisk og/eller ≥90 mmHg diastolisk på medicin). Dokumenter over 48 timer med minimum 3 aflæsninger.
• Løbende behov for systemisk kortikosteroidbehandling (undtagen erstatningsbehandling ved binyrebarkinsufficiens) eller andre immunsuppressiva er ikke tilladt. Aktuelle og/eller inhalerede steroider er tilladt.