Személyre szabott, célzott inhibitorok kezelése vesesejtes rák esetén

Bevételi kritériumok:

• Az alanyok csak akkor vehetők részt a vizsgálatban, ha megfelelnek a következő felvételi kritériumoknak:

  • Patológiailag igazolt vesesejtes karcinóma.

  • Semmilyen előzetes szisztémás és/vagy kivizsgáló terápia nincs.

    • Az elsődleges daganatban szenvedő betegeket erősen javasoljuk, hogy a vizsgálati szer megkezdése előtt nefrektómiát hajtsanak végre.
    • A metasztatikus elváltozás(ok) előzetes palliatív sugárkezelése megengedett. A betegnek megfelelően felépülnie kell a kezelés akut toxicitásaiból.
    • Minden nagyobb műtétet és/vagy sugárkezelést legalább 4 héttel a regisztráció előtt be kell fejezni.
  • Progresszív áttétes betegségnek kell lennie
  • ECOG teljesítmény állapota ≤2
  • Fogamzóképes korú nőknek és férfi betegeknek elfogadható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk – petevezeték elkötése, vazektómia, spermiciddel történő gátfogamzásgátlás – a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 3 hónapig. Az orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlókat befolyásolhatják a citokróm P450 kölcsönhatások, ezért nem tekinthetők hatékonynak ebben a vizsgálatban.
  • Életkor ≥18 év

  • Szükséges kezdeti laboratóriumi értékek:

    • Granulociták ≥1500/µL
    • Thrombocytaszám ≥100 000/µL
    • Hemoglobin ≥9 g/dl
    • AST/ALT ≤ a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese
    • Alk. Phos.≤ 2,5 x ULN
    • Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Amiláz/lipáz normál tartományon belül
    • Vizeletvizsgálat ≤ 1+ fehérje
    • T3T4 TSH - normál tartományon belül
    • Terhességi teszt nőknek - negatív
    • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Elektrokardiogram (EKG) - nincs aktív ischaemia
    • Echocardiogram ejekciós frakció ≥40%
    • Tüdőfunkciós vizsgálatok
    • Éhgyomri szérum koleszterinszint ≤300 mg/dL VAGY ≤7,75 mmol/L ÉS éhomi trigliceridek ≤2,5 x ULN. MEGJEGYZÉS: Ha az egyik vagy mindkét küszöbértéket túllépik, a beteg csak a megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése után vehető be.
  • Aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozat a vizsgálatspecifikus eljárások végrehajtása előtt

Kizárási kritériumok:

• Folyamatos hemoptysis vagy cerebrovaszkuláris baleset a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül, vagy perifériás érbetegség, amely egy várostömbnél kevesebb gyaloglás során jelentkezik, vagy klinikailag jelentős vérzés a kórtörténetben.
• Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül, és nincs szükség folyamatos teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsra. A katéter átjárhatóságának fenntartásához napi profilaktikus aszpirin vagy alacsony dózisú kumadin (1-2 mg) megengedett.
• A jelenlegi központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok bizonyítékai. A regisztrációt megelőző 42 napon belül minden betegnek agyi CT-vizsgálatot kell végeznie (ha lehetséges, kontraszttal). Bármilyen képalkotó eltérés, amely aktív központi idegrendszeri metasztázisokra utal, kizárja a beteget a vizsgálatból.
• Szignifikáns szív- és érrendszeri betegség, amelyet pangásos szívelégtelenségként (New York Heart Association II., II. vagy IV. osztály), nitrátterápiát igénylő angina pectorisként vagy nemrégiben (a vizsgálatba való belépés előtti 6 hónapon belül) átélt szívizominfarktusként határoztak meg.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (amely gyógyszeres kezelés hatására ≥160 Hgmm szisztolés és/vagy ≥90 Hgmm diasztolés vérnyomás). 48 órán keresztül dokumentáljon legalább 3 leolvasással.
• A szisztémás kortikoszteroid terápia (kivéve a mellékvese-elégtelenség helyettesítő terápiáját) vagy más immunszuppresszánsok folyamatos igénye nem megengedett. Helyi és/vagy inhalációs szteroidok megengedettek.