Trattamento personalizzato con inibitori mirati nel carcinoma renale

Criterio di inclusione:

• I soggetti possono essere inclusi nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri di inclusione:

  • Carcinoma a cellule renali patologicamente confermato.

  • Nessuna precedente terapia sistemica e/o investigativa di alcun tipo.

    • I pazienti con tumore primario in atto sono fortemente incoraggiati a sottoporsi a nefrectomia prima dell'inizio dell'agente in studio.
    • È consentita una precedente radioterapia palliativa su lesioni metastatiche. Il paziente deve essersi adeguatamente ripreso dalle tossicità acute di questo trattamento.
    • Tutti gli interventi chirurgici maggiori di qualsiasi tipo e/o radioterapia devono essere completati almeno 4 settimane prima della registrazione.
  • Deve avere una malattia metastatica progressiva
  • Performance status ECOG ≤2
  • Le donne in età fertile e i pazienti di sesso maschile devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili - legatura delle tube, vasectomia, contraccettivo di barriera con spermicida - durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio. I contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili possono essere influenzati dalle interazioni del citocromo P450 e pertanto non sono considerati efficaci per questo studio.
  • Età ≥18 anni

  • Valori di laboratorio iniziali richiesti:

    • Granulociti ≥1.500/µL
    • Conta piastrinica ≥100.000/µL
    • Emoglobina ≥9 g/dL
    • AST/ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Alc. Fos.≤ 2,5 x ULN
    • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN
    • Amilasi/Lipasi entro il range normale
    • Analisi delle urine≤ 1+ proteine
    • T3T4 TSH - entro il range normale
    • Test di gravidanza per donne - Negativo
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
    • Elettrocardiogramma (ECG) - nessuna ischemia attiva
    • Frazione di eiezione dell'ecocardiogramma ≥40%
    • Test di funzionalità polmonare
    • Colesterolo sierico a digiuno ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno ≤2,5 x ULN. NOTA: Nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato trattamento ipolipemizzante.
  • Consenso informato firmato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio

Criteri di esclusione:

• Emottisi in corso, o incidente cerebrovascolare entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio, o malattia vascolare periferica con claudicatio che si verifica camminando per meno di un isolato, o storia di sanguinamento clinicamente significativo.
• - Trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio e nessuna necessità continua di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena. Per il mantenimento della pervietà del catetere è consentita la profilassi giornaliera con aspirina o coumadin a basso dosaggio (1-2 mg).
• Evidenza delle attuali metastasi del sistema nervoso centrale (SNC). Tutti i pazienti devono sottoporsi a una TAC del cervello (con mezzo di contrasto, se possibile) entro 42 giorni prima della registrazione. Qualsiasi anomalia di imaging indicativa di metastasi attive del sistema nervoso centrale escluderà il paziente dallo studio.
• - Malattia cardiovascolare significativa definita come insufficienza cardiaca congestizia (Classe II, II o IV della New York Heart Association) angina pectoris che richieda terapia con nitrati o infarto miocardico recente (nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio).
• Ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa ≥160 mmHg sistolica e/o ≥90 mmHg diastolica in terapia). Documento di oltre 48 ore con minimo 3 letture.
• Non è consentita la necessità continua di terapia con corticosteroidi sistemici (eccetto la terapia sostitutiva per insufficienza surrenalica) o altri immunosoppressori. Sono consentiti steroidi topici e/o inalatori.