Traitement de première intention du cancer du pancréas métastatique avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine (ALPACA)

Critère d'intégration:

• Patients adultes (≥ 18 ans)
• Adénocarcinome métastatique du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement. Les patients atteints de néoplasmes à cellules insulaires sont exclus.
• Statut de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70%
• Au moins une lésion unidimensionnelle mesurable évaluée par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST1.1),
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale). Les patients porteurs d'un stent biliaire peuvent être inclus à condition que le taux de bilirubine après l'insertion du stent ait diminué à ≤ 1,5 x LSN et qu'il n'y ait pas de cholangite.

• Fonction rénale, hépatique et médullaire adéquate, définie comme

  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min selon la formule CKD-EPI (Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques)
  • AST/GOT et/ou ALT/GPT ≤ 2,5 x LSN et ≤ 5,0 x LSN en cas de métastase hépatique
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Plaquettes ≥ 100 x 100 x 10^9/L
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant la première application du traitement à l'étude et elles doivent accepter de subir d'autres tests de grossesse avant la randomisation et à la fin de la visite de traitement et
• Le FCBP doit soit accepter d'utiliser et être en mesure de prendre des mesures contraceptives efficaces (indice de Pearl <1), soit accepter de pratiquer l'abstinence complète de rapports hétérosexuels au cours de l'étude et pendant au moins 1 mois après la dernière application du traitement à l'étude. Une femme est considérée comme en âge de procréer sauf si elle est âgée de ≥ 50 ans et naturellement aménorrhéique depuis ≥ 2 ans, ou si elle est chirurgicalement stérile.
• Les hommes doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant au cours de l'essai et pendant au moins 6 mois après la dernière administration des médicaments à l'étude.
• Consentement éclairé signé et daté avant le début de toute procédure de protocole spécifique Capacité juridique du patient à consentir à la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

• Absence de confirmation histologique ou cytologique d'un adénocarcinome métastatique du pancréas Adénocarcinome pancréatique localement avancé sans métastases Toute radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie ou thérapie expérimentale antérieure pour le traitement d'une maladie métastatique. (Une chimiothérapie adjuvante antérieure avec de la gemcitabine ou de la fluoropyrimidine à visée curative est autorisée si elle est interrompue plus de 6 mois avant la première application du traitement à l'étude. Une radiothérapie palliative antérieure des métastases osseuses pour le soulagement de la douleur est autorisée à condition que les métastases osseuses irradiées ne soient pas des lésions cibles.) Métastases cérébrales connues/métastases cérébrales. L'imagerie cérébrale est nécessaire chez les patients symptomatiques pour exclure les métastases cérébrales, mais n'est pas nécessaire chez les patients asymptomatiques.
• Neuropathie périphérique préexistante ≥ grade 2 selon CTCAE version 4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
• • Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (PI) ou de fibrose pulmonaire
• Patients présentant un risque cardiovasculaire élevé, y compris, mais sans s'y limiter, un stent coronaire récent ou un infarctus du myocarde au cours de l'année précédente.
• Maladie grave ou condition médicale non contrôlée (y compris le diabète sucré non contrôlé)
• Toute autre maladie ou trouble concomitant grave, qui pourrait influencer la capacité du patient à participer à l'étude et sa sécurité pendant l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, par ex. troubles hépatiques, rénaux, pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques graves Tumeur antérieure ou concomitante autre qu'une maladie tumorale sous-jacente (cancer du pancréas) à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde de la peau correctement traité, tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1) ou toute tumeur traitée de manière curative > 5 ans avant l'inscription Hypersensibilité au nab-paclitaxel, à la gemcitabine ou à l'un des excipients de ces médicaments
• Abus continu d'alcool, de drogues ou de médicaments
• Femmes enceintes, femmes allaitantes ou femmes en âge de procréer incapables d'effectuer des mesures contraceptives adéquates ou de pratiquer une abstinence complète de rapports hétérosexuels
• Participation à tout autre essai clinique ou traitement avec tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ou pendant la participation à l'étude jusqu'à la fin de la visite de traitement.