Áttétes hasnyálmirigyrák első vonalbeli kezelése Nab-paclitaxellel és gemcitabinnal (ALPACA)

Bevételi kritériumok:

• Felnőtt betegek (≥ 18 éves kor)
• Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus hasnyálmirigy adenokarcinóma. A szigetsejt-daganatban szenvedő betegek nem tartoznak ide.
• Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥ 70%
• Legalább egy egydimenziósan mérhető elváltozás CT-vizsgálattal vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST1.1) szerint,
• Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (a normálérték felső határa). Epesztenttel rendelkező betegek bevonhatók, feltéve, hogy a bilirubinszint a sztent behelyezése után a normálérték felső határának ≤ 1,5-szeresére csökkent, és nincs cholangitis.

• Megfelelő vese-, máj- és csontvelő-funkció, definíció szerint

  • Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc a CKD-EPI képlet szerint (krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködés)
  • AST/GOT és/vagy ALT/GPT ≤ 2,5 x ULN és ≤ 5,0 x ULN májmetasztázis esetén
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Vérlemezkék ≥ 100 x 100 x 10^9/L
• A gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőstények (FCBP) szérum terhességi tesztje negatívnak kell lennie a vizsgálati kezelés első alkalmazását követő 7 napon belül, és bele kell egyeznie abba, hogy a randomizálás előtt és a kezelési látogatás végén további terhességi teszteket végezzen.
• Az FCBP-nek vagy bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátló fogamzásgátló intézkedések alkalmazásába, és képesnek kell lennie arra (Pearl Index < 1), vagy bele kell egyeznie abba, hogy a heteroszexuális érintkezéstől való teljes tartózkodást gyakorolja a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati kezelés utolsó alkalmazása után legalább 1 hónapig. Egy nőt fogamzóképesnek kell tekinteni, kivéve, ha életkora ≥ 50 év, és természetesen 2 évnél hosszabb ideig amenorrhoeás, vagy ha nem műtétileg steril.
• A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati gyógyszerek utolsó beadása után legalább 6 hónapig nem vállalnak gyermeket.
• Aláírt és dátummal ellátott tájékoztatáson alapuló beleegyezés bármilyen konkrét protokolleljárás megkezdése előtt A beteg jogképessége a tanulmányban való részvételhez

Kizárási kritériumok:

• Hiányzik a hasnyálmirigy metasztatikus adenocarcinoma szövettani vagy citológiai igazolása. Lokálisan előrehaladott hasnyálmirigy-adenocarcinoma metasztázis nélkül Bármilyen korábbi sugárkezelés, műtét, kemoterápia vagy vizsgálati terápia áttétes betegség kezelésére. (Kúraszerű gemcitabinnal vagy fluor-pirimidinnel végzett korábbi adjuváns kemoterápia megengedett, ha azt a vizsgálati kezelés első alkalmazása előtt több mint 6 hónappal fejezték be. A csontáttétek korábbi palliatív sugárterápiája a fájdalom csillapítására megengedett, feltéve, hogy a besugárzott csontáttétek nem célelváltozások.) Ismert agyi metasztázisok/agyi áttétek. Az agyi áttétek kizárása érdekében a tünetekkel járó betegeknél agyi képalkotásra van szükség, de tünetmentes betegeknél nem szükséges.
• Meglévő perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat a CTCAE 4-es verziója szerint (A mellékhatások közös terminológiai kritériumai)
• • Intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy tüdőfibrózis kórtörténete
• Magas szív- és érrendszeri kockázattal rendelkező betegek, beleértve, de nem kizárólagosan, az elmúlt évben nemrégiben átesett koszorúér-stentelést vagy miokardiális infarktust.
• Nem kontrollált súlyos betegség vagy egészségügyi állapot (beleértve a kontrollálatlan cukorbetegséget is)
• Bármilyen más súlyos kísérő betegség vagy rendellenesség, amely befolyásolhatja a páciens vizsgálatban való részvételi képességét és biztonságát a vizsgálat során, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, pl. súlyos máj-, vese-, tüdő-, anyagcsere- vagy pszichiátriai rendellenességek Korábbi vagy egyidejű daganat, kivéve az alapbetegséget (hasnyálmirigyrák), kivéve az in situ méhnyakrákot, megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát vagy bőrlaphámrákot, felületes hólyagdaganatot (Ta, Tis és T1) vagy bármely gyógyítólag kezelt daganat a beiratkozás előtt > 5 évvel Nab-paclitaxellel, gemcitabinnal vagy e gyógyszerek bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Folyamatos alkohol-, kábítószer- vagy orvosi kábítószer-használat
• Terhes nők, szoptató nők vagy fogamzóképes korú nők, akik nem képesek megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni vagy a heteroszexuális közösüléstől való teljes tartózkodást
• Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban vagy bármely kísérleti gyógyszerrel végzett kezelésben a vizsgálatba való beiratkozás előtt 28 napon belül vagy a vizsgálatban való részvétel alatt a kezelési látogatás végéig.