Trattamento di prima linea del carcinoma pancreatico metastatico con nab-paclitaxel e gemcitabina (ALPACA)

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti (≥ 18 anni di età)
• Adenocarcinoma metastatico pancreatico confermato istologicamente o citologicamente. Sono esclusi i pazienti con neoplasie delle cellule insulari.
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%
• Almeno una lesione unidimensionalmente misurabile valutata mediante TAC o risonanza magnetica per immagini (MRI) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST1.1),
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (limite superiore della norma). I pazienti con uno stent biliare possono essere inclusi a condizione che il livello di bilirubina dopo l'inserimento dello stent sia sceso a ≤ 1,5 x ULN e non vi sia colangite.

• Adeguata funzionalità renale, epatica e del midollo osseo, definita come

  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 mL/min secondo la formula CKD-EPI (Chronic renal Disease Epidemiology Collaboration)
  • AST/GOT e/o ALT/GPT ≤ 2,5 x ULN e ≤ 5,0 x ULN in caso di metastasi epatiche
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Piastrine ≥ 100 x 100 x 10^9/L
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla prima applicazione del trattamento in studio e devono accettare di sottoporsi a ulteriori test di gravidanza prima della randomizzazione e alla fine della visita di trattamento e
• FCBP deve accettare di utilizzare ed essere in grado di adottare misure contraccettive efficaci per il controllo delle nascite (Indice di Pearl <1) o accettare di praticare l'astinenza completa dai rapporti eterosessuali durante il corso dello studio e per almeno 1 mese dopo l'ultima applicazione del trattamento in studio. Un soggetto di sesso femminile è considerato potenzialmente fertile a meno che non abbia un'età ≥ 50 anni e sia naturalmente amenorroico da ≥ 2 anni, o a meno che non sia chirurgicamente sterile.
• I maschi devono accettare di non procreare durante il corso della sperimentazione e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione dei farmaci oggetto dello studio.
• Consenso informato firmato e datato prima dell'inizio di qualsiasi specifica procedura del protocollo Capacità legale del paziente di acconsentire alla partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Mancanza di conferma istologica o citologica di adenocarcinoma metastatico del pancreas Adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato senza metastasi Qualsiasi precedente radioterapia, chirurgia, chemioterapia o terapia sperimentale per il trattamento della malattia metastatica. (La precedente chemioterapia adiuvante con gemcitabina o fluoropirimidina a scopo curativo è consentita se terminata più di 6 mesi prima della prima applicazione del trattamento in studio. È consentita una precedente radioterapia palliativa delle metastasi ossee per alleviare il dolore, a condizione che le metastasi ossee irradiate non siano lesioni bersaglio.) Metastasi cerebrali note/metastasi cerebrali. L'imaging cerebrale è richiesto nei pazienti sintomatici per escludere metastasi cerebrali, ma non è richiesto nei pazienti asintomatici.
• Neuropatia periferica preesistente ≥ grado 2 secondo CTCAE versione 4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
• • Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (ILD) o fibrosi polmonare
• Pazienti con alto rischio cardiovascolare, inclusi, ma non limitati a, recente impianto di stent coronarico o infarto del miocardio nell'ultimo anno.
• Malattia grave non controllata o condizione medica (incluso diabete mellito non controllato)
• Qualsiasi altra grave malattia o disturbo concomitante, che potrebbe influenzare la capacità del paziente di partecipare allo studio e la sua sicurezza durante lo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, ad es. gravi disturbi epatici, renali, polmonari, metabolici o psichiatrici Tumore pregresso o concomitante diverso dalla malattia tumorale di base (tumore pancreatico) ad eccezione del carcinoma della cervice uterina in situ, carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o carcinoma a cellule squamose della pelle, tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1) o qualsiasi tumore trattato in modo curativo > 5 anni prima dell'arruolamento Ipersensibilità verso nab-paclitaxel, gemcitabina o qualsiasi eccipiente di questi farmaci
• Abuso continuo di alcol, droghe o farmaci
• Donne in gravidanza, donne che allattano o donne potenzialmente fertili che non sono in grado di eseguire adeguate misure contraccettive o di praticare l'astinenza completa dai rapporti eterosessuali
• Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica o trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento allo studio o durante la partecipazione allo studio fino alla fine della visita di trattamento.