Eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde alvleesklierkanker met Nab-paclitaxel en Gemcitabine (ALPACA)

Inclusiecriteria:

• Volwassen patiënten (≥ 18 jaar)
• Histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas. Patiënten met eilandcelneoplasmata zijn uitgesloten.
• Prestatiestatus Karnofsky (KPS) ≥ 70%
• Ten minste één unidimensioneel meetbare laesie zoals beoordeeld met CT-scan of Magnetic Resonance Imaging (MRI) volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST1.1 ),
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal). Patiënten met een galstent kunnen worden opgenomen op voorwaarde dat de bilirubinespiegel na plaatsing van de stent is gedaald tot ≤ 1,5 x ULN en er geen sprake is van cholangitis.

• Adequate nier-, lever- en beenmergfunctie, gedefinieerd als

  • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens CKD-EPI-formule (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)
  • AST/GOT en/of ALT/GPT ≤ 2,5 x ULN en ≤ 5,0 x ULN bij levermetastasen
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 100 x 10^9/L
• Vrouwtjes die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen na de eerste toepassing van de onderzoeksbehandeling en ze moeten ermee instemmen om verdere zwangerschapstests te ondergaan vóór randomisatie en aan het einde van het behandelingsbezoek en
• FCBP moet ermee instemmen om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken en in staat te zijn deze te nemen (Pearl Index < 1) of ermee instemmen om volledige onthouding van heteroseksuele omgang tijdens de studie en gedurende ten minste 1 maand na de laatste toepassing van de studiebehandeling. Een vrouwelijke proefpersoon wordt geacht zwanger te kunnen worden tenzij ze ≥ 50 jaar oud is en ≥ 2 jaar van nature amenorroe heeft, of tenzij ze chirurgisch steriel is.
• Mannen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken gedurende de proefperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming vóór aanvang van specifieke protocolprocedures Wettelijke bevoegdheid van de patiënt om toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Ontbrekende histologische of cytologische bevestiging van gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas Lokaal gevorderd pancreasadenocarcinoom zonder metastasen Eerdere radiotherapie, chirurgie, chemotherapie of experimentele therapie voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte. (Eerdere adjuvante chemotherapie met gemcitabine of fluoropyrimidine met curatieve intentie is toegestaan ​​indien deze meer dan 6 maanden voor de eerste toepassing van de onderzoeksbehandeling wordt beëindigd. Eerdere palliatieve radiotherapie van botmetastasen voor pijnverlichting is toegestaan ​​op voorwaarde dat bestraalde botmetastasen geen doellaesies zijn.) Bekende hersenmetastasen/hersenmetastasen. Beeldvorming van de hersenen is vereist bij symptomatische patiënten om hersenmetastasen uit te sluiten, maar is niet vereist bij asymptomatische patiënten.
• Reeds bestaande perifere neuropathie ≥ graad 2 volgens CTCAE versie 4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
• • Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) of longfibrose
• Patiënten met een hoog cardiovasculair risico, inclusief maar niet beperkt tot recente coronaire stenting of myocardinfarct in het afgelopen jaar.
• Ongecontroleerde ernstige ziekte of medische aandoening (inclusief ongecontroleerde diabetes mellitus)
• Elke andere ernstige bijkomende ziekte of stoornis die van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen en zijn/haar veiligheid tijdens het onderzoek of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, b.v. ernstige lever-, nier-, long-, stofwisselings- of psychiatrische stoornissen Eerdere of gelijktijdige tumor anders dan onderliggende tumorziekte (alvleesklierkanker) met uitzondering van baarmoederhalskanker in situ, adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis en T1) of curatief behandelde tumoren > 5 jaar voorafgaand aan inschrijving Overgevoeligheid voor nab-paclitaxel, gemcitabine of een van de hulpstoffen van deze geneesmiddelen
• Aanhoudend misbruik van alcohol, drugs of medicijnen
• Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden en niet in staat zijn om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen of volledige onthouding van heteroseksuele gemeenschap te beoefenen
• Deelname aan enig ander klinisch onderzoek of behandeling met een experimenteel geneesmiddel binnen 28 dagen vóór inschrijving voor het onderzoek of tijdens deelname aan het onderzoek tot het einde van het behandelingsbezoek.