Leczenie pierwszego rzutu raka trzustki z przerzutami za pomocą Nab-paklitakselu i gemcytabiny (ALPACA)

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli pacjenci (w wieku ≥ 18 lat)
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki z przerzutami. Pacjenci z nowotworami z komórek wysp trzustkowych są wykluczeni.
• Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%
• Co najmniej jedna jednowymiarowa mierzalna zmiana oceniona za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST1.1),
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy). Pacjenci ze stentem dróg żółciowych mogą być włączeni pod warunkiem, że stężenie bilirubiny po założeniu stentu obniżyło się do ≤ 1,5 x GGN i nie występuje zapalenie dróg żółciowych.

• Odpowiednia czynność nerek, wątroby i szpiku kostnego, zdefiniowana jako

  • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zgodnie ze wzorem CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)
  • AST/GOT i/lub ALT/GPT ≤ 2,5 x GGN i ≤ 5,0 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Płytki krwi ≥ 100 x 100 x 10^9/L
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od pierwszego zastosowania badanego leku i muszą wyrazić zgodę na poddanie się dalszym testom ciążowym przed randomizacją i po zakończeniu wizyty w leczeniu oraz
• FCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie i być w stanie stosować skuteczne środki antykoncepcyjne (wskaźnik Pearla < 1) lub wyrazić zgodę na całkowitą abstynencję od stosunków heteroseksualnych w trakcie badania i przez co najmniej 1 miesiąc po ostatnim zastosowaniu badanego leku. Pacjentkę uważa się za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że jest w wieku ≥ 50 lat i nie miesiączkuje przez ≥ 2 lata lub nie jest chirurgicznie bezpłodna.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieposiadanie potomstwa w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanych leków.
• Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda przed rozpoczęciem jakichkolwiek określonych procedur protokołu Zdolność prawna pacjenta do wyrażenia zgody na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Brak histologicznego lub cytologicznego potwierdzenia gruczolakoraka trzustki z przerzutami Miejscowo zaawansowany gruczolakorak trzustki bez przerzutów Jakakolwiek wcześniejsza radioterapia, operacja, chemioterapia lub eksperymentalna terapia w leczeniu choroby z przerzutami. (Uprzednia chemioterapia adjuwantowa gemcytabiną lub fluoropirymidyną w celu wyleczenia jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona na więcej niż 6 miesięcy przed pierwszym zastosowaniem badanego leku. Dozwolona jest wcześniejsza paliatywna radioterapia przerzutów do kości w celu złagodzenia bólu, pod warunkiem że napromieniowane przerzuty do kości nie są zmianami docelowymi.) Znane przerzuty do mózgu/przerzuty do mózgu. Obrazowanie mózgu jest wymagane u pacjentów z objawami w celu wykluczenia przerzutów do mózgu, ale nie jest wymagane u pacjentów bezobjawowych.
• Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa ≥ 2. stopnia według CTCAE wersja 4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
• • Śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub zwłóknienie płuc w wywiadzie
• Pacjenci z dużym ryzykiem sercowo-naczyniowym, w tym między innymi po niedawnym stentowaniu wieńcowym lub zawale mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku.
• Niekontrolowana ciężka choroba lub stan medyczny (w tym niekontrolowana cukrzyca)
• Jakakolwiek inna ciężka współistniejąca choroba lub zaburzenie, które mogłyby wpłynąć na zdolność pacjenta do udziału w badaniu i jego bezpieczeństwo podczas badania lub zakłócać interpretację wyników badania, np.: ciężkie zaburzenia wątroby, nerek, płuc, metaboliczne lub psychiatryczne wcześniejszy lub współistniejący nowotwór inny niż choroba nowotworowa (rak trzustki) z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1) lub nowotwory leczone wyleczalnie > 5 lat przed włączeniem do badania Nadwrażliwość na nab-paklitaksel, gemcytabinę lub którąkolwiek substancję pomocniczą tych leków
• Ciągłe nadużywanie alkoholu, narkotyków lub leków
• Kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym niezdolne do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych lub całkowitej abstynencji od współżycia heteroseksualnego
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym lub leczeniu jakimkolwiek lekiem eksperymentalnym w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub w trakcie udziału w badaniu do końca wizyty leczniczej.