Léčba první linie metastatického karcinomu pankreatu Nab-paclitaxelem a gemcitabinem (ALPACA)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti (≥ 18 let)
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický adenokarcinom pankreatu. Pacienti s novotvary z ostrůvkových buněk jsou vyloučeni.
• Karnofsky výkonnostní stav (KPS) ≥ 70 %
• Alespoň jedna jednorozměrně měřitelná léze hodnocená pomocí CT skenu nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST1.1),
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normálu). Pacienti s biliárním stentem mohou být zařazeni za předpokladu, že hladina bilirubinu po zavedení stentu klesla na ≤ 1,5 x ULN a nedošlo k cholangitidě.

• Přiměřená funkce ledvin, jater a kostní dřeně, definovaná jako

  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle vzorce CKD-EPI (Chronic renal Disease Epidemiology Collaboration)
  • AST/GOT a/nebo ALT/GPT ≤ 2,5 x ULN a ≤ 5,0 x ULN v případě jaterních metastáz
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Krevní destičky ≥ 100 x 100 x 10^9/l
• Ženy s fertilním potenciálem (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od první aplikace studijní léčby a musí souhlasit s tím, že podstoupí další těhotenské testy před randomizací a na konci léčebné návštěvy a
• FCBP musí buď souhlasit s použitím a být schopen přijmout účinná antikoncepční opatření pro kontrolu porodnosti (Pearl Index < 1), nebo souhlasit s praktikováním úplné abstinence od heterosexuálního styku v průběhu studie a alespoň 1 měsíc po poslední aplikaci studijní léčby. Žena je považována za osobu v plodném věku, pokud není ve věku ≥ 50 let a má přirozeně amenoreu ≥ 2 roky, nebo pokud není chirurgicky sterilní.
• Muži musí souhlasit, že nebudou zplodit dítě v průběhu studie a alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaných léků.
• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli specifických protokolových postupů Právní způsobilost pacienta udělit souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

• Chybějící histologické nebo cytologické potvrzení metastatického adenokarcinomu slinivky břišní Lokálně pokročilý adenokarcinom slinivky břišní bez metastáz Jakákoli předchozí radioterapie, operace, chemoterapie nebo výzkumná terapie k léčbě metastatického onemocnění. (Předchozí adjuvantní chemoterapie gemcitabinem nebo fluoropyrimidinem v kurativním záměru je povolena, pokud je ukončena více než 6 měsíců před první aplikací studijní léčby. Předchozí paliativní radioterapie kostních metastáz pro zmírnění bolesti je povolena za předpokladu, že ozářené kostní metastázy nejsou cílovými lézemi.) Známé mozkové metastázy/mozkové metastázy. Zobrazování mozku je vyžadováno u symptomatických pacientů k vyloučení mozkových metastáz, ale není vyžadováno u asymptomatických pacientů.
• Preexistující periferní neuropatie ≥ 2. stupně podle CTCAE verze 4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
• • Intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo plicní fibróza v anamnéze
• Pacienti s vysokým kardiovaskulárním rizikem, včetně, ale bez omezení, nedávného koronárního stentování nebo infarktu myokardu v posledním roce.
• Nekontrolované závažné onemocnění nebo zdravotní stav (včetně nekontrolovaného diabetes mellitus)
• Jakékoli jiné závažné doprovodné onemocnění nebo porucha, která by mohla ovlivnit schopnost pacienta účastnit se studie a jeho/její bezpečnost během studie nebo narušit interpretaci výsledků studie, např. těžké jaterní, ledvinové, plicní, metabolické nebo psychiatrické poruchy Předchozí nebo souběžný nádor jiný než základní nádorové onemocnění (rakovina slinivky břišní) s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchové nádory močového měchýře (Ta, Tis a T1) nebo jakékoli kurativně léčené nádory > 5 let před zařazením do studie Hypersenzitivita na nab-paclitaxel, gemcitabin nebo kteroukoli pomocnou látku těchto léků
• Pokračující zneužívání alkoholu, drog nebo léků
• Těhotné ženy, kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou schopny provádět adekvátní antikoncepční opatření nebo praktikovat úplnou abstinenci od heterosexuálního styku
• Účast v jakékoli jiné klinické studii nebo léčbě jakýmkoli experimentálním lékem během 28 dnů před zařazením do studie nebo během účasti ve studii až do ukončení návštěvy léčby.