Førstelinjebehandling af metastatisk bugspytkirtelkræft med Nab-paclitaxel og Gemcitabin (ALPACA)

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter (≥ 18 år)
• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen. Patienter med ø-celle-neoplasmer er udelukket.
• Karnofsky Perfomance Status (KPS) ≥ 70 %
• Mindst én endimensionelt målbar læsion vurderet ved CT-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST1.1),
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre grænse for normal). Patienter med galdestent kan inkluderes, forudsat at bilirubinniveauet efter stentindsættelse faldt til ≤ 1,5 x ULN, og der ikke er kolangitis.

• Tilstrækkelig nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion, defineret som

  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til CKD-EPI formel (Chronic kidney Disease Epidemiology Collaboration)
  • AST/GOT og/eller ALT/GPT ≤ 2,5 x ULN og ≤ 5,0 x ULN i tilfælde af levermetastase
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Blodplader ≥ 100 x 100 x 10^9/L
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter den første påføring af undersøgelsesbehandling, og de skal acceptere at gennemgå yderligere graviditetstest før randomisering og ved slutningen af ​​behandlingsbesøg og
• FCBP skal enten acceptere at bruge og være i stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger (Pearl Index < 1) eller acceptere at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje i løbet af undersøgelsen og i mindst 1 måned efter sidste anvendelse af undersøgelsesbehandling. En kvindelig forsøgsperson anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun er ≥ 50 år gammel og naturligt amenorrhoe i ≥ 2 år, eller medmindre hun er kirurgisk steril.
• Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn i løbet af forsøget og i mindst 6 måneder efter sidste administration af undersøgelsesmedicin.
• Underskrevet og dateret informeret samtykke før påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer Patientens retlige kapacitet til at give samtykke til deltagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Manglende histologisk eller cytologisk bekræftelse af metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen Lokalt fremskreden pancreasadenokarcinom uden metastaser Eventuel tidligere strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller undersøgelsesterapi til behandling af metastatisk sygdom. (Tidligere adjuverende kemoterapi med gemcitabin eller fluoropyrimidin i helbredende hensigt er tilladt, hvis den afsluttes mere end 6 måneder før første påføring af undersøgelsesbehandling. Tidligere palliativ strålebehandling af knoglemetastaser til lindring af smerte er tilladt, forudsat at bestrålede knoglemetastaser ikke er mållæsioner.) Kendte hjernemetastaser/hjernemetastaser. Hjernebilleddannelse er påkrævet hos symptomatiske patienter for at udelukke hjernemetastaser, men er ikke påkrævet hos asymptomatiske patienter.
• Eksisterende perifer neuropati ≥ grad 2 i henhold til CTCAE version 4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
• • Sygehistorie med interstitiel lungesygdom (ILD) eller lungefibrose
• Patienter med høj kardiovaskulær risiko, herunder, men ikke begrænset til, nylig koronar stenting eller myokardieinfarkt i det seneste år.
• Ukontrolleret alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand (inklusive ukontrolleret diabetes mellitus)
• Enhver anden alvorlig samtidig sygdom eller lidelse, som kan påvirke patientens evne til at deltage i undersøgelsen og hans/hendes sikkerhed under undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, f.eks. alvorlige lever-, nyre-, lunge-, stofskifte- eller psykiatriske lidelser Tidligere eller samtidige tumorer bortset fra underliggende tumorsygdom (pancreascancer) med undtagelse af livmoderhalskræft in situ, tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis og T1) eller andre kurativt behandlede tumorer > 5 år før optagelse Overfølsomhed over for nab-paclitaxel, gemcitabin eller andre hjælpestoffer af disse lægemidler
• Fortsat misbrug af alkohol, stoffer eller medicinske stoffer
• Gravide kvinder, ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er i stand til at udføre passende præventionsforanstaltninger eller praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje
• Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg eller behandling med et hvilket som helst eksperimentelt lægemiddel inden for 28 dage før tilmelding til undersøgelsen eller under undersøgelsesdeltagelse indtil afslutningen af ​​behandlingsbesøget.