Лечение первой линии метастатического рака поджелудочной железы с помощью наб-паклитаксела и гемцитабина (ALPACA)

Критерии включения:

• Взрослые пациенты (≥ 18 лет)
• Гистологически или цитологически подтверждена метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы. Пациенты с новообразованиями островковых клеток исключены.
• Статус производительности Карновского (KPS) ≥ 70%
• По крайней мере одно одномерное измеримое поражение, оцененное с помощью КТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST1.1),
• Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (верхняя граница нормы). Пациенты с билиарным стентом могут быть включены при условии, что уровень билирубина после установки стента снизился до ≤ 1,5 x ULN и нет холангита.

• Адекватная функция почек, печени и костного мозга, определяемая как

  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин в соответствии с формулой CKD-EPI (Сотрудничество по эпидемиологии хронических заболеваний почек)
  • АСТ/ГОТ и/или АЛТ/ГПТ ≤ 2,5 х ВГН и ≤ 5,0 х ВГН в случае метастазов в печень
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Тромбоциты ≥ 100 х 100 х 10^9/л
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после первого применения исследуемого препарата, и они должны согласиться пройти дополнительные тесты на беременность до рандомизации и в конце визита для лечения и
• FCBP должен либо согласиться использовать и иметь возможность принимать эффективные меры контрацепции (индекс Перла < 1), либо согласиться практиковать полное воздержание от гетеросексуальных контактов в ходе исследования и в течение как минимум 1 месяца после последнего применения исследуемого лечения. Субъект женского пола считается способным к деторождению, если только она не достигла возраста ≥ 50 лет и не страдает естественной аменореей в течение ≥ 2 лет или если она не стерильна хирургическим путем.
• Мужчины должны согласиться не быть отцом ребенка в ходе исследования и в течение не менее 6 месяцев после последнего приема исследуемых препаратов.
• Информированное согласие, подписанное и датированное до начала каких-либо конкретных протокольных процедур. Правоспособность пациента давать согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

• Отсутствие гистологического или цитологического подтверждения метастатической аденокарциномы поджелудочной железы Местно-распространенная аденокарцинома поджелудочной железы без метастазов Любая предшествующая лучевая терапия, хирургическое вмешательство, химиотерапия или экспериментальная терапия для лечения метастатического заболевания. (Предварительная адъювантная химиотерапия гемцитабином или фторпиримидином с лечебной целью разрешена, если она была прекращена более чем за 6 месяцев до первого применения исследуемого препарата. Предыдущая паллиативная лучевая терапия костных метастазов для облегчения боли допускается при условии, что облученные костные метастазы не являются целевыми поражениями.) Известные метастазы в головной мозг/метастазы в головной мозг. Визуализация головного мозга требуется у пациентов с симптомами, чтобы исключить метастазы в головной мозг, но не требуется у бессимптомных пациентов.
• Ранее существовавшая периферическая невропатия ≥ степени 2 в соответствии с CTCAE версии 4 (Общие критерии терминологии для нежелательных явлений)
• • Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или легочного фиброза.
• Пациенты с высоким сердечно-сосудистым риском, включая, помимо прочего, недавнее коронарное стентирование или инфаркт миокарда в прошлом году.
• Неконтролируемое тяжелое заболевание или заболевание (включая неконтролируемый сахарный диабет)
• Любое другое тяжелое сопутствующее заболевание или расстройство, которое может повлиять на способность пациента участвовать в исследовании и его/ее безопасность во время исследования или помешать интерпретации результатов исследования, например. тяжелые печеночные, почечные, легочные, метаболические или психические расстройства; предшествующая или сопутствующая опухоль, отличная от основного опухолевого заболевания (рак поджелудочной железы), за исключением рака шейки матки in situ, адекватно пролеченного базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, поверхностных опухолей мочевого пузыря. (Ta, Tis и T1) или любые опухоли, пролеченные более чем за 5 лет до включения в исследование Гиперчувствительность к наб-паклитакселу, гемцитабину или любым вспомогательным веществам этих препаратов
• Продолжающееся злоупотребление алкоголем, наркотиками или медицинскими препаратами
• Беременные женщины, женщины, кормящие грудью, или женщины детородного возраста, неспособные применять адекватные меры контрацепции или практиковать полное воздержание от гетеросексуальных контактов.
• Участие в любом другом клиническом испытании или лечении любым экспериментальным препаратом в течение 28 дней до включения в исследование или во время участия в исследовании до конца лечебного визита.