Førstelinjebehandling av metastatisk bukspyttkjertelkreft med Nab-paclitaxel og Gemcitabin (ALPACA)

Inklusjonskriterier:

• Voksne pasienter (≥ 18 år)
• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen. Pasienter med øycelleteoplasmer er ekskludert.
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70 %
• Minst én endimensjonalt målbar lesjon vurdert ved CT-skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST1.1),
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre grense for normal). Pasienter med gallestent kan inkluderes forutsatt at bilirubinnivået etter stentinnsetting sank til ≤ 1,5 x ULN og det ikke er kolangitt.

• Tilstrekkelig nyre-, lever- og benmargsfunksjon, definert som

  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min i henhold til CKD-EPI formel (Chronic kidney Disease Epidemiology Collaboration)
  • AST/GOT og/eller ALT/GPT ≤ 2,5 x ULN og ≤ 5,0 x ULN ved levermetastase
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Blodplater ≥ 100 x 100 x 10^9/L
• Kvinner med fertil alder (FCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter første påføring av studiebehandling, og de må godta å gjennomgå ytterligere graviditetstester før randomisering og ved slutten av behandlingsbesøk og
• FCBP må enten godta å bruke og være i stand til å ta effektive prevensjonstiltak (Pearl Index < 1) eller samtykke i å praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelle samleie i løpet av studien og i minst 1 måned etter siste påføring av studiebehandling. En kvinnelig person anses å være i fertil alder med mindre hun er ≥ 50 år og naturlig amenoréisk i ≥ 2 år, eller med mindre hun er kirurgisk steril.
• Menn må samtykke i å ikke bli far til barn i løpet av forsøket og i minst 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamenter.
• Signert og datert informert samtykke før starten av spesifikke protokollprosedyrer Pasientens juridiske evne til å samtykke til studiedeltakelse

Ekskluderingskriterier:

• Manglende histologisk eller cytologisk bekreftelse av metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen Lokalt avansert bukspyttkjerteladenokarsinom uten metastaser Eventuell tidligere strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller utredningsbehandling for behandling av metastatisk sykdom. (Tidligere adjuvant kjemoterapi med gemcitabin eller fluoropyrimidin i kurativ hensikt er tillatt hvis den avsluttes mer enn 6 måneder før første påføring av studiebehandling. Tidligere palliativ strålebehandling av benmetastaser for lindring av smerte er tillatt forutsatt at bestrålte benmetastaser ikke er mållesjoner.) Kjente hjernemetastaser/hjernemetastaser. Hjerneavbildning er nødvendig hos symptomatiske pasienter for å utelukke hjernemetastaser, men er ikke nødvendig hos asymptomatiske pasienter.
• Eksisterende perifer nevropati ≥ grad 2 i henhold til CTCAE versjon 4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
• • Medisinsk historie med interstitiell lungesykdom (ILD) eller lungefibrose
• Pasienter med høy kardiovaskulær risiko, inkludert, men ikke begrenset til, nylig koronar stenting eller hjerteinfarkt det siste året.
• Ukontrollert alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand (inkludert ukontrollert diabetes mellitus)
• Enhver annen alvorlig samtidig sykdom eller lidelse som kan påvirke pasientens evne til å delta i studien og hans/hennes sikkerhet under studien eller forstyrre tolkning av studieresultater, f.eks. alvorlige lever-, nyre-, lunge-, metabolske eller psykiatriske lidelser Tidligere eller samtidig svulst annet enn underliggende svulstsykdom (kreft i bukspyttkjertelen) med unntak av livmorhalskreft in situ, tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, overfladiske blæresvulster (Ta, Tis og T1) eller kurativt behandlede svulster > 5 år før registrering Overfølsomhet mot nab-paklitaksel, gemcitabin eller noen hjelpestoffer av disse legemidlene
• Fortsatt misbruk av alkohol, narkotika eller medisinske stoffer
• Gravide kvinner, ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke er i stand til å utføre tilstrekkelige prevensjonstiltak eller praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelle samleie
• Deltakelse i enhver annen klinisk utprøving eller behandling med et hvilket som helst eksperimentelt medikament innen 28 dager før påmelding til studien eller under studiedeltakelse frem til slutten av behandlingsbesøket.