Tratamento de primeira linha do câncer de pâncreas metastático com Nab-paclitaxel e Gemcitabina (ALPACA)

Critério de inclusão:

• Pacientes adultos (≥ 18 anos de idade)
• Adenocarcinoma metastático do pâncreas confirmado histologicamente ou citologicamente. Pacientes com neoplasias de células ilhotas são excluídos.
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
• Pelo menos uma lesão mensurável unidimensionalmente avaliada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética (MRI) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST1.1),
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (limite superior do normal). Pacientes com stent biliar podem ser incluídos desde que o nível de bilirrubina após a inserção do stent tenha diminuído para ≤ 1,5 x LSN e não haja colangite.

• Função renal, hepática e da medula óssea adequadas, definidas como

  • Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min de acordo com a fórmula CKD-EPI (Chronic renal Disease Epidemiology Collaboration)
  • AST/GOT e/ou ALT/GPT ≤ 2,5 x LSN e ≤ 5,0 x LSN em caso de metástase hepática
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Plaquetas ≥ 100 x 100 x 10^9/L
• As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a primeira aplicação do tratamento do estudo e devem concordar em passar por mais testes de gravidez antes da randomização e no final da visita de tratamento e
• O FCBP deve concordar em usar e ser capaz de tomar medidas anticoncepcionais eficazes (Índice de Pearl < 1) ou concordar em praticar abstinência completa de relações sexuais heterossexuais durante o estudo e por pelo menos 1 mês após a última aplicação do tratamento do estudo. Uma mulher é considerada com potencial para engravidar, a menos que tenha ≥ 50 anos de idade e naturalmente amenorreica por ≥ 2 anos, ou a menos que seja cirurgicamente estéril.
• Os homens devem concordar em não ter filhos durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última administração dos medicamentos do estudo.
• Consentimento informado assinado e datado antes do início de qualquer procedimento de protocolo específico Capacidade legal do paciente para consentir na participação no estudo

Critério de exclusão:

• Ausência de confirmação histológica ou citológica de adenocarcinoma metastático do pâncreas Adenocarcinoma pancreático localmente avançado sem metástases Qualquer radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou terapia experimental anteriores para o tratamento da doença metastática. (Quimioterapia adjuvante anterior com gencitabina ou fluoropirimidina com intenção curativa é permitida se encerrada mais de 6 meses antes da primeira aplicação do tratamento do estudo. A radioterapia paliativa prévia de metástases ósseas para alívio da dor é permitida, desde que as metástases ósseas irradiadas não sejam lesões-alvo.) Metástases cerebrais/metástases cerebrais conhecidas. A imagem cerebral é necessária em pacientes sintomáticos para descartar metástases cerebrais, mas não é necessária em pacientes assintomáticos.
• Neuropatia periférica pré-existente ≥ grau 2 de acordo com CTCAE versão 4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
• • Histórico médico de doença pulmonar intersticial (DPI) ou fibrose pulmonar
• Pacientes com alto risco cardiovascular, incluindo, mas não limitado a, stent coronário recente ou infarto do miocárdio no último ano.
• Doença grave descontrolada ou condição médica (incluindo diabetes mellitus não controlada)
• Qualquer outra doença ou distúrbio concomitante grave que possa influenciar a capacidade do paciente de participar do estudo e sua segurança durante o estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo, por exemplo, distúrbios hepáticos, renais, pulmonares, metabólicos ou psiquiátricos graves Tumor anterior ou concomitante, exceto doença tumoral subjacente (câncer pancreático), com exceção de câncer cervical in situ, carcinoma basocelular adequadamente tratado ou carcinoma espinocelular da pele, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1) ou quaisquer tumores tratados curativamente > 5 anos antes da inscrição Hipersensibilidade contra nab-paclitaxel, gencitabina ou qualquer excipiente dessas drogas
• Abuso contínuo de álcool, drogas ou medicamentos
• Mulheres grávidas, mulheres que amamentam ou mulheres com potencial para engravidar incapazes de tomar medidas anticoncepcionais adequadas ou praticar abstinência total de relações sexuais heterossexuais
• Participação em qualquer outro ensaio clínico ou tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo ou durante a participação no estudo até o final da consulta de tratamento.