First-Line-Behandlung von metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs mit Nab-Paclitaxel und Gemcitabin (ALPACA)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten (≥ 18 Jahre)
• Histologisch oder zytologisch gesichertes metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas. Patienten mit Inselzell-Neoplasmen sind ausgeschlossen.
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70 %
• Mindestens eine eindimensional messbare Läsion, beurteilt durch CT-Scan oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST1.1),
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (obere Normgrenze). Patienten mit einem Gallenstent können eingeschlossen werden, vorausgesetzt, dass der Bilirubinspiegel nach dem Einsetzen des Stents auf ≤ 1,5 x ULN gesunken ist und keine Cholangitis vorliegt.

• Ausreichende Nieren-, Leber- und Knochenmarkfunktion, definiert als

  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß CKD-EPI-Formel (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)
  • AST/GOT und/oder ALT/GPT ≤ 2,5 x ULN und ≤ 5,0 x ULN bei Lebermetastasen
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Blutplättchen ≥ 100 x 100 x 10^9/l
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Anwendung der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sie müssen zustimmen, sich weiteren Schwangerschaftstests vor der Randomisierung und am Ende des Behandlungsbesuchs zu unterziehen
• FCBP muss entweder der Anwendung zustimmen und in der Lage sein, wirksame empfängnisverhütende Maßnahmen zu ergreifen (Pearl Index < 1) oder zustimmen, während des Studienverlaufs und für mindestens 1 Monat nach der letzten Anwendung des Studienmedikaments vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten. Eine weibliche Person gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist ≥ 50 Jahre alt und seit ≥ 2 Jahren natürlich amenorrhoisch oder sie ist chirurgisch steril.
• Männer müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung von Studienmedikamenten kein Kind zu zeugen.
• Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung vor Beginn eines bestimmten Protokollverfahrens Rechtsfähigkeit des Patienten, der Studienteilnahme zuzustimmen

Ausschlusskriterien:

• Fehlende histologische oder zytologische Bestätigung eines metastasierten Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse Lokal fortgeschrittenes Adenokarzinom des Pankreas ohne Metastasen Jegliche vorherige Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder Prüftherapie zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung. (Eine vorherige adjuvante Chemotherapie mit Gemcitabin oder Fluoropyrimidin in kurativer Absicht ist zulässig, wenn sie mehr als 6 Monate vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments beendet wird. Eine vorangegangene palliative Strahlentherapie von Knochenmetastasen zur Schmerzlinderung ist zulässig, sofern bestrahlte Knochenmetastasen keine Zielläsionen sind.) Bekannte Hirnmetastasen/Hirnmetastasen. Eine Bildgebung des Gehirns ist bei symptomatischen Patienten erforderlich, um Hirnmetastasen auszuschließen, ist jedoch bei asymptomatischen Patienten nicht erforderlich.
• Vorbestehende periphere Neuropathie ≥ Grad 2 gemäß CTCAE Version 4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
• • Krankengeschichte von interstitieller Lungenerkrankung (ILD) oder Lungenfibrose
• Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kürzliche Koronarstent-Implantation oder Myokardinfarkt im vergangenen Jahr.
• Unkontrollierte schwere Krankheit oder medizinischer Zustand (einschließlich unkontrollierter Diabetes mellitus)
• Jede andere schwere Begleiterkrankung oder Störung, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie und seine Sicherheit während der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte, z. schwere Leber-, Nieren-, Lungen-, Stoffwechsel- oder psychiatrische Erkrankungen Vorheriger oder gleichzeitig bestehender Tumor, der keine zugrunde liegende Tumorerkrankung (Bauchspeicheldrüsenkrebs) ist, mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs in situ, angemessen behandeltem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichen Blasentumoren (Ta, Tis und T1) oder alle kurativ behandelten Tumoren > 5 Jahre vor der Aufnahme Überempfindlichkeit gegen nab-Paclitaxel, Gemcitabin oder jegliche Hilfsstoffe dieser Arzneimittel
• Anhaltender Missbrauch von Alkohol, Drogen oder Medikamenten
• Schwangere Frauen, stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht in der Lage sind, angemessene Verhütungsmaßnahmen durchzuführen oder völlig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Behandlung mit einem experimentellen Medikament innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in die Studie oder während der Studienteilnahme bis zum Ende des Behandlungsbesuchs.