Test de l'ajout de M6620 (VX-970, Berzosertib) à la chimiothérapie et à la radiothérapie habituelles pour le cancer de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) confirmé histologiquement ou cytologiquement, y compris les cancers des sinus paranasaux, mais à l'exclusion des carcinomes du nasopharynx
• HNSCC clinique de stade III ou IV, selon la 7e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), qui ne se prête pas à une résection chirurgicale
• Le carcinome du cou d'origine primaire inconnue (quel que soit le statut HPV/p16) est éligible
• Âge >= 18 ans ; étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du M6620 (VX-970, berzosertib) en association avec le cisplatine chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme >= 20 mm (>= 2 cm ) avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm (>= 1 cm) avec une tomodensitométrie (TDM) en spirale, une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou un pied à coulisse par examen clinique
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les effets du M6620 (VX-970, berzosertib) sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; pour cette raison et parce que les inhibiteurs de la réponse aux dommages de l'ADN (DDR) ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai peuvent avoir un potentiel tératogène, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (hormonale ou méthode barrière de contraception). ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'administration de M6620 (VX-970, berzosertib)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives doivent être disposées et capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables tout au long de la phase de traitement de l'essai et jusqu'à 6 mois après la dernière administration du traitement à l'étude ; les hommes sexuellement actifs doivent être disposés et capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables tout au long de la phase de traitement de l'essai et pendant 6 mois après la fin de l'administration de M6620 (VX-970, berzosertib)

Critère d'exclusion:

• Les patients atteints d'un carcinome du nasopharynx, d'un carcinome épidermoïde de la peau (SCC) et d'un carcinome des glandes salivaires ne sont pas éligibles
• Patients recevant une chimioradiothérapie adjuvante après résection chirurgicale du site primaire de la maladie
• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Patients sous tacrolimus ou tout autre immunosuppresseur ayant une interaction significative avec le cisplatine
• Patient nécessitant l'administration d'un vaccin vivant
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au M6620 (VX-970, berzosertib) ou au cisplatine
• Chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer actuel (une chimiothérapie antérieure pour un cancer différent est autorisée)
• Réception antérieure de radiothérapie qui entraînerait un chevauchement des nouveaux et anciens domaines de radiothérapie

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse au moment de l'initiation du traitement
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois)
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Angine de poitrine instable, arythmie cardiaque
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le M6620 (VX-970, berzosertib) en tant qu'inhibiteur de la réponse aux dommages de l'ADN (DDR) peut avoir des effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le M6620 (VX-970, berzosertib), l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le M6620 (VX-970, berzosertib) ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dont la maladie est bien contrôlée, telle que déterminée par le nombre de CD4 et la charge virale, qui suivent un traitement antirétroviral ne contenant pas d'inducteur ou d'inhibiteur puissant du CYP3A4 sont autorisés à participer à l'essai ; Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné avec de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques ; les patients dont le VIH est mal contrôlé ne sont pas éligibles en raison du risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire
• Preuve clinique ou radiographique définitive de métastases à distance ou d'adénopathies sous les clavicules
• Le M6620 (VX-970, berzosertib) est principalement métabolisé par le CYP3A4 ; par conséquent, l'administration concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée ; les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour pour connaître la liste des médicaments à éviter ou à minimiser ; dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes