Az M6620 (VX-970, Berzosertib) szokásos kemoterápiához és sugárkezeléshez való hozzáadásának tesztelése fej- és nyakrák esetén

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt fej-nyaki laphámsejtes rákban (HNSCC) kell rendelkezniük, beleértve az orrmelléküreg-rákokat, de a nasopharyngealis karcinómák kivételével
• Az American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. kiadása szerint III. vagy IV. klinikai stádiumú HNSCC, amely nem alkalmas sebészeti eltávolításra
• Ismeretlen elsődleges eredetű nyaki karcinóma (a HPV/p16 státusztól függetlenül) alkalmas
• Életkor >= 18 év; Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az M6620 (VX-970, berzosertib) ciszplatinnal kombinációban történő alkalmazásáról 18 év alatti betegeknél adagolással vagy nemkívánatos eseményekkel kapcsolatban, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek későbbi gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• A betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövid tengely) >= 20 mm (>= 2 cm) ) hagyományos technikákkal vagy >= 10 mm-rel (>= 1 cm) spirális komputertomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Az M6620 (VX-970, berzoszertib) hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; Emiatt, és mivel a DNS-károsodás válasz (DDR) gátlói, valamint a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerek teratogén potenciállal rendelkezhetnek, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) alkalmazásába. absztinencia) a tanulmányba való belépés előtt és a tanulmányi részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az M6620 (VX-970, berzosertib) beadása után 6 hónapig.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• A fogamzóképes korban lévő, szexuálisan aktív nőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formákat alkalmazzanak a vizsgálat teljes kezelési szakaszában és a vizsgálati kezelés utolsó beadását követő 6 hónapig; a szexuálisan aktív férfiaknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formákat alkalmazzanak a vizsgálat teljes kezelési szakaszában és az M6620 (VX-970, berzosertib) beadása után 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• A nasopharyngealis karcinómában, a bőr laphámsejtes karcinómában (SCC) és a nyálmirigy karcinómájában szenvedő betegek nem jogosultak
• Olyan betegek, akik adjuváns kemosugárzást kapnak a betegség elsődleges helyének műtéti eltávolítása után
• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy azok, akik nem gyógyultak meg a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Takrolimuszt vagy bármely más immunszuppresszánst szedő betegek, akiknek jelentős kölcsönhatása van a ciszplatinnal
• Élő vakcina beadását igénylő beteg
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Az M6620-hoz (VX-970, berzosertib) vagy a ciszplatinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a történelemben
• Korábbi szisztémás kemoterápia a jelenlegi rák esetén (egy másik rák esetén megengedett)
• Olyan sugárkezelés előzetes átvétele, amely az új és a régi sugárterápiás területek átfedését eredményezné

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel a kezelés megkezdésekor
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (kórházi tartózkodást igényel az elmúlt 6 hónapban)
  • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • Instabil angina pectoris, szívritmuszavar
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert az M6620 (VX-970, berzosertib) mint DNS-károsodási válasz (DDR) inhibitora teratogén vagy abortív hatást okozhat; mivel az anya M6620-zal (VX-970, berzosertib) történő kezelése másodlagosan fennáll a nemkívánatos események kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát M6620-zal (VX-970, berzosertib) kezelik; ezek a potenciális kockázatok a jelen tanulmányban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak
• A CD4-szám és vírusterhelés alapján jól kontrollált betegségben szenvedő, humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek, akik olyan antiretrovirális terápiában részesülnek, amely nem tartalmaz erős CYP3A4 induktort vagy inhibitort, a vizsgálatban részt vehetnek; Az erős CYP3A4 induktorokkal vagy inhibitorokkal kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek a farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt nem alkalmazhatók; a rosszul kontrollált HIV-fertőzésben szenvedő betegek nem alkalmasak a halálos fertőzések fokozott kockázata miatt, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
• A kulcscsontok alatti távoli metasztázis vagy adenopathia végleges klinikai vagy radiográfiai bizonyítéka
• Az M6620 (VX-970, berzoszertib) elsősorban a CYP3A4 által metabolizálódik; ezért kerülni kell az erős CYP3A4 inhibitorokkal vagy induktorokkal való egyidejű alkalmazást; mivel ezeknek a szereknek a listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen tájékozódjon a gyakran frissített orvosi referenciákról azon gyógyszerek listájáért, amelyek elkerülhetők vagy minimalizálhatók; a beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék