Тестирование добавления M6620 (VX-970, берзосертиб) к обычной химиотерапии и лучевой терапии рака головы и шеи

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC), включая рак околоносовых пазух, но исключая рак носоглотки.
• Клиническая стадия III или IV HNSCC, согласно 7-му изданию Американского объединенного комитета по раку (AJCC), которая не поддается хирургической резекции.
• Карцинома шеи неизвестного первичного происхождения (независимо от статуса HPV/p16) подходит
• Возраст >= 18 лет; поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании M6620 (VX-970, берзосертиб) в комбинации с цисплатином у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, который необходимо зарегистрировать для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений) >= 20 мм (>= 2 см). ) с помощью обычных методов или >= 10 мм (>= 1 см) с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или штангенциркуля при клиническом обследовании
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Воздействие M6620 (VX-970, берзосертиб) на развивающийся плод человека неизвестно; по этой причине и поскольку ингибиторы реакции на повреждение ДНК (DDR), а также другие терапевтические агенты, используемые в этом исследовании, могут обладать тератогенным потенциалом, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости). ; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до начала исследования, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 6 месяцев после завершения введения M6620 (VX-970, берзосертиб).
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Женщины детородного возраста, ведущие активную половую жизнь, должны быть готовы и способны использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции на протяжении всего этапа лечения в исследовании и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата; сексуально активные мужчины должны быть готовы и способны использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции на протяжении всей фазы лечения в исследовании и в течение 6 месяцев после завершения введения M6620 (VX-970, берзосертиб).

Критерий исключения:

• Пациенты с карциномой носоглотки, плоскоклеточным раком кожи (SCC) и карциномой слюнных желез не подходят.
• Пациенты, получающие адъювантную химиолучевую терапию после хирургической резекции первичного очага заболевания
• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Пациенты, принимающие такролимус или любые другие иммунодепрессанты со значительным взаимодействием с цисплатином.
• Пациент, которому требуется введение живой вакцины
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с M6620 (VX-970, берзосертиб) или цисплатином.
• Предшествующая системная химиотерапия по поводу текущего рака (допускается предшествующая химиотерапия по поводу другого рака)
• Предшествующее получение лучевой терапии, что может привести к перекрытию новых и старых полей лучевой терапии.

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков во время начала лечения
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (требующая пребывания в стационаре в течение последних 6 месяцев)
  • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • Нестабильная стенокардия, сердечная аритмия
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что M6620 (VX-970, берзосертиб) в качестве ингибитора реакции на повреждение ДНК (DDR) может оказывать тератогенное или абортивное действие; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери M6620 (VX-970, берзосертиб), грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится M6620 (VX-970, берзосертиб); эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты с хорошо контролируемым заболеванием, что определяется количеством CD4 и вирусной нагрузкой, которые проходят антиретровирусную терапию, не содержащую сильного индуктора или ингибитора CYP3A4, допускаются к испытанию; ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию с сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия; пациенты с плохо контролируемым ВИЧ не подходят из-за повышенного риска летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга
• Окончательные клинические или рентгенологические признаки отдаленных метастазов или аденопатии ниже ключиц.
• M6620 (VX-970, берзосертиб) в основном метаболизируется CYP3A4; поэтому следует избегать одновременного применения с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4; поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому медицинскому справочнику для получения списка лекарств, которых следует избегать или сводить к минимуму; в рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами и о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент рассматривает возможность приема нового безрецептурного лекарства или растительный продукт