頭頸部がんに対する通常の化学療法および放射線療法への M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) の追加のテスト

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）を持っている必要があります 副鼻腔癌を含むが、鼻咽頭癌は除く
• -米国癌合同委員会（AJCC）第7版によると、臨床段階のIIIまたはIVのHNSCCで、外科的切除に適していない
• 原発部位が不明な頸部がん（HPV/p16の状態に関係なく）が対象
• 年齢 >= 18 歳; 18 歳未満の患者におけるシスプラチンと組み合わせた M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 3か月以上の平均余命
• -患者は、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患を持っている必要があります（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）> = 20 mm（> = 2 cm ) 従来の技術で、またはスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査によるキャリパーで >= 10 mm (>= 1 cm)
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 施設の正常上限
• -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。この理由と、この試験で使用される DNA 損傷応答 (DDR) 阻害剤や他の治療薬は催奇形性の可能性があるため、出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法) を使用することに同意する必要があります。 ; 禁欲) 研究への参加前および研究参加期間中。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびM6620（VX-970、ベルゾセルチブ）投与の完了後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 性的に活発な出産の可能性のある女性は、試験の治療段階全体および試験治療の最後の投与から最大6か月間、医学的に許容される避妊法を使用する意思があり、使用できる必要があります。 -性的に活発な男性は、治験の治療段階全体およびM6620（VX-970、ベルゾセルチブ）投与の完了後6か月間、医学的に許容される避妊方法を使用する意思があり、使用できる必要があります。

除外基準:

• 上咽頭がん、皮膚扁平上皮がん（SCC）、唾液腺がんの患者は対象外
• -疾患の原発部位の外科的切除後に補助化学放射線療法を受けている患者
• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• 他の治験薬を投与されている患者
• -タクロリムスまたはシスプラチンとの有意な相互作用を伴う他の免疫抑制剤を服用している患者
• 生ワクチン投与が必要な患者
• 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害をしばしば発症するため、この臨床試験から除外する必要があります。
• -M6620（VX-970、ベルゾセルチブ）またはシスプラチンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 現在のがんに対する以前の全身化学療法（別のがんに対する以前の化学療法は許可されます）
• 新旧の放射線治療分野の重複をもたらす放射線治療の事前の受領

• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

  • -治療開始時に静脈内抗生物質を必要とする進行中または活動性の感染症
  • -症候性うっ血性心不全（過去6か月以内に入院が必要）
  • -過去6か月以内の心筋梗塞
  • 不安定狭心症、不整脈
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
• DNA損傷応答（DDR）阻害剤としてのM6620（VX-970、ベルゾセルチブ）は、催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親が M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• CYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤を含まない抗レトロウイルス療法を受けている、CD4数およびウイルス量によって決定される、十分に制御された疾患を有するヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、試験に参加することが許可されています。 CYP3A4 の強力な誘導剤または阻害剤を併用した抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、薬物動態学的相互作用の可能性があるため不適格です。コントロールが不十分なHIV患者は、骨髄抑制療法で治療すると致死的感染のリスクが高まるため、適格ではありません
• -鎖骨下の遠隔転移またはリンパ節腫脹の決定的な臨床的または放射線学的証拠
• M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) は主に CYP3A4 によって代謝されます。したがって、CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤との併用は避けるべきです。これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照して、使用を避けるか最小限に抑えるべき薬剤のリストを確認することが重要です。登録/インフォームドコンセント手順の一環として、患者は他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。ハーブ製品