頭頸部がんに対する通常の化学療法および放射線療法への M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) の追加のテスト
2026年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
局所進行頭頸部扁平上皮癌患者（HNSCC; SDC 10060121）におけるシスプラチンおよびXRTと組み合わせたM6620（VX-970、ベルゾセルチブ）の第I相試験
この第 I 相試験では、発生部位から近くの組織またはリンパ節 (局所的に進行した) に拡がった頭頸部扁平上皮がん患者の治療において、シスプラチンおよび放射線療法と併用した場合のベルゾセルチブ (M6620) の副作用と最適用量を研究しています。 ）。
M6620 は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
シスプラチンなどの化学療法薬は、細胞を殺す、分裂を止める、拡散を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
放射線療法では、高エネルギー X 線を使用して腫瘍細胞を殺し、腫瘍を縮小します。
M6620 をシスプラチンおよび放射線療法と併用すると、局所進行頭頸部扁平上皮がん患者の治療に効果を発揮する可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 局所領域で進行した頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) 患者に週 1 回のシスプラチンと放射線療法 (XRT) を併用して投与した場合の M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) の安全性と忍容性を評価します。
Ⅱ．組み合わせの推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を確立します。
副次的な目的:
I. M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) の薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付けます。
Ⅱ． M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) とアプレピタントの間の潜在的な薬物間相互作用を評価します。
III. 抗腫瘍活性を観察および記録する。 IV. 18 フルオロデオキシグルコース (FDG) 陽電子放出断層撮影法 (PET) スキャンを使用して、化学放射線療法の完了後 12 週間での完全代謝反応 (CMR) の割合を評価します。
V. 組織ベースのバイオマーカーと臨床転帰との関連性をレトロスペクティブに分析するために、保存腫瘍材料を収集すること。
概要: これは、ベルゾセルチブの用量漸増試験です。
患者は、-7 日目に 60 分かけてベルゾセルチブを静脈内 (IV) で投与され、その後 2 日目に毎週、シスプラチン IV を 1 日目に毎週 30 ～ 60 分かけて投与されます。 患者は、1 日 1 回、週 5 日、放射線療法も受けます。 治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、最大 7 週間継続します。
研究治療の完了後、患者は 30 日間、2 週間ごとに 3 か月、その後 3 か月ごとに 2 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
43
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
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Trumbull、Connecticut、アメリカ、06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- Emory University Hospital Midtown
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、組織学的または細胞学的に確認された頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）を持っている必要があります 副鼻腔癌を含むが、鼻咽頭癌は除く
- -米国癌合同委員会（AJCC）第7版によると、臨床段階のIIIまたはIVのHNSCCで、外科的切除に適していない
- 原発部位が不明な頸部がん（HPV/p16の状態に関係なく）が対象
- 年齢 >= 18 歳; 18 歳未満の患者におけるシスプラチンと組み合わせた M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
- 3か月以上の平均余命
- -患者は、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患を持っている必要があります（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）> = 20 mm（> = 2 cm ) 従来の技術で、またはスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査によるキャリパーで >= 10 mm (>= 1 cm)
- 白血球 >= 3,000/mcL
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 施設の正常上限
- -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
- M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。この理由と、この試験で使用される DNA 損傷応答 (DDR) 阻害剤や他の治療薬は催奇形性の可能性があるため、出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法) を使用することに同意する必要があります。 ; 禁欲) 研究への参加前および研究参加期間中。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびM6620（VX-970、ベルゾセルチブ）投与の完了後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- 性的に活発な出産の可能性のある女性は、試験の治療段階全体および試験治療の最後の投与から最大6か月間、医学的に許容される避妊法を使用する意思があり、使用できる必要があります。 -性的に活発な男性は、治験の治療段階全体およびM6620（VX-970、ベルゾセルチブ）投与の完了後6か月間、医学的に許容される避妊方法を使用する意思があり、使用できる必要があります。
除外基準:
- 上咽頭がん、皮膚扁平上皮がん（SCC）、唾液腺がんの患者は対象外
- -疾患の原発部位の外科的切除後に補助化学放射線療法を受けている患者
- -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
- 他の治験薬を投与されている患者
- -タクロリムスまたはシスプラチンとの有意な相互作用を伴う他の免疫抑制剤を服用している患者
- 生ワクチン投与が必要な患者
- 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害をしばしば発症するため、この臨床試験から除外する必要があります。
- -M6620（VX-970、ベルゾセルチブ）またはシスプラチンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 現在のがんに対する以前の全身化学療法（別のがんに対する以前の化学療法は許可されます）
- 新旧の放射線治療分野の重複をもたらす放射線治療の事前の受領
以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：
- -治療開始時に静脈内抗生物質を必要とする進行中または活動性の感染症
- -症候性うっ血性心不全（過去6か月以内に入院が必要）
- -過去6か月以内の心筋梗塞
- 不安定狭心症、不整脈
- 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
- DNA損傷応答（DDR）阻害剤としてのM6620（VX-970、ベルゾセルチブ）は、催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親が M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
- CYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤を含まない抗レトロウイルス療法を受けている、CD4数およびウイルス量によって決定される、十分に制御された疾患を有するヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、試験に参加することが許可されています。 CYP3A4 の強力な誘導剤または阻害剤を併用した抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、薬物動態学的相互作用の可能性があるため不適格です。コントロールが不十分なHIV患者は、骨髄抑制療法で治療すると致死的感染のリスクが高まるため、適格ではありません
- -鎖骨下の遠隔転移またはリンパ節腫脹の決定的な臨床的または放射線学的証拠
- M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) は主に CYP3A4 によって代謝されます。したがって、CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤との併用は避けるべきです。これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照して、使用を避けるか最小限に抑えるべき薬剤のリストを確認することが重要です。登録/インフォームドコンセント手順の一環として、患者は他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。ハーブ製品
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ベルゾセルチブ、シスプラチン、放射線療法）
患者は、-7日目に60分かけてベルゾセルチブIVを投与され、その後2日目には毎週、シスプラチンIVを1日目に毎週30〜60分かけて投与されます。
患者は放射線療法も1日1回、週5日受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は最長 7 週間継続します。
さらに、患者は研究全体を通じて CT、PET/CT、または MRI を受けます。
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相関研究
MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
放射線治療を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
PET/CTを受ける
他の名前：
CTまたはPET/CTを受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード3、4、および5の有害事象を経験している参加者の数
時間枠：最大6。5年
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がん療法評価プログラムによると、国立癌研究所有害事象の共通用語基準バージョン5.0（NCI CTCAEv。5）。
参加者が経験する最高の成績が報告されます。
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最大6。5年
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毒性を制限する用量を経験している参加者の数
時間枠：放射線療法の完了から最大3週間
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用量制限毒性は、少なくとも研究介入に関連する可能性があると考えられるプロトコル固有の有害事象です。
NCI CTCAE V5に従って等級付けされています。
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放射線療法の完了から最大3週間
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推奨されるフェーズ2用量（RP2D）を確立する
時間枠：最大7週間
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最大用量のシスプラチンとベルゾセルティブが放射線と組み合わされたものとして定義されています。
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最大7週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Berzosertibの薬物動態特性
時間枠：5日目まで
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2日目のコレクションへの最大濃度比。
収集時点は、M6620注入の開始から30、55分、5、15、30分、1、2、4、23（3日目）、48（4日目）、および72時間（5日目）が2日目に与えられたM6620注入の終了後72時間（5日目）のベースラインです。
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5日目まで
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潜在的な薬物薬物相互作用
時間枠：5日目まで
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アプレピタントの場合の血液中のM6620の最大濃度も与えられます。
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5日目まで
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応答を経験している参加者の数
時間枠：最大6。5年
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固形腫瘍1.1の反応評価基準によって評価されます。
応答は、完全な応答（すべての標的病変と非ターゲット病変の消失）または部分反応（ベースラインからの標的病変の合計の少なくとも30％の減少）として定義されます。
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最大6。5年
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代謝反応を経験している参加者の数
時間枠：介入を完了した後の12週目
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フルオロデオキシグルコース - ポジトロン放出断層撮影（FDG PET）によって評価され、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1。
代謝反応は、参加者が完全な応答（すべての標的病変と非標的病変の消失）または部分反応（ベースラインからの標的病変の直径の少なくとも30％の減少）を示すことです。
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介入を完了した後の12週目
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デオキシリボヌクレ酸損傷のマーカーとしての組織ベースのバイオマーカーの発現および臨床結果の予測因子
時間枠：最大6。5年
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疾患の進行までの時間と定義される進行自由生存（PFS）のカプラン・マイヤー曲線、および死または研究からの時間として定義された全生存（OS）を使用して、ERCC1およびXRCC1の遺伝子発現プロファイルがこれらの結果と相関しているかどうかを評価しました。
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最大6。5年
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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デオキシリボ核酸損傷のマーカーおよび臨床転帰の予測因子としての組織ベースのバイオマーカーの発現
時間枠：ベースライン
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ベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Taofeek K Owonikoko、JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月17日
一次修了 (実際)
2023年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年5月14日
試験登録日
最初に提出
2015年10月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月2日
最初の投稿 (推定)
2015年10月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月30日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2015-01643 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186691 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186690 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00100 (米国 NIH グラント/契約)
- 9950 (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することに取り組んでいます。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。