Testando a adição de M6620 (VX-970, Berzosertib) à quimioterapia e radiação usuais para câncer de cabeça e pescoço
30 de julho de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um estudo de Fase I de M6620 (VX-970, Berzosertib) em combinação com cisplatina e XRT em pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço localmente avançado (HNSCC; SDC 10060121)
Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de berzosertibe (M6620) quando administrado em conjunto com cisplatina e radioterapia no tratamento de pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço que se espalhou de onde começou para tecidos ou linfonodos próximos (localmente avançado ).
M6620 pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
Os medicamentos quimioterápicos, como a cisplatina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar.
A radioterapia usa raios-x de alta energia para matar células tumorais e encolher tumores.
Administrar M6620 junto com cisplatina e radioterapia pode funcionar melhor no tratamento de pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço localmente avançado.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Carcinoma de Células Escamosas da Hipofaringe Estágio IV AJCC v7
- Carcinoma de Células Escamosas da Laringe Estágio IV AJCC v7
- Carcinoma de Células Escamosas Estágio IV da Cavidade Oral AJCC v6 e v7
- Carcinoma de células escamosas de orofaringe estágio IV AJCC v7
- Carcinoma de Células Escamosas da Hipofaringe Estágio III AJCC v7
- Carcinoma de células escamosas da laringe estágio III AJCC v6 e v7
- Carcinoma de Células Escamosas Estágio III da Cavidade Oral AJCC v6 e v7
- Carcinoma de células escamosas de orofaringe estágio III AJCC v7
- Carcinoma de Cabeça e Pescoço Primário Desconhecido
- Carcinoma de Células Escamosas Sinonasal Estágio III AJCC v6 e v7
- Carcinoma Sinonasal de Células Escamosas Estágio IV AJCC v7
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a segurança e tolerabilidade do M6620 (VX-970, berzosertib) quando administrado juntamente com cisplatina semanal e radioterapia (XRT) em pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) locorregionalmente avançado.
II. Estabeleça a dose recomendada de fase 2 (RP2D) da combinação.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Caracterizar o perfil farmacocinético (PK) de M6620 (VX-970, berzosertib).
II. Avalie a possível interação medicamentosa entre M6620 (VX-970, berzosertib) e aprepitant.
III. Observar e registrar a atividade antitumoral. 4. Avaliar a taxa de resposta metabólica completa (CMR) 12 semanas após a conclusão da quimiorradiação usando 18 tomografias por emissão de pósitrons (PET) de fluorodesoxiglicose (FDG).
V. Coletar material tumoral de arquivo para análise retrospectiva da associação entre biomarcadores baseados em tecido e resultado clínico.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de berzosertib.
Os pacientes recebem berzosertibe por via intravenosa (IV) durante 60 minutos no dia -7 e depois semanalmente no dia 2 e cisplatina IV durante 30-60 minutos semanalmente no dia 1. Os pacientes também passam por radioterapia uma vez ao dia, 5 dias por semana. O tratamento continua por até 7 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias, a cada 2 semanas por 3 meses e depois a cada 3 meses por 2 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
43
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
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Trumbull, Connecticut, Estados Unidos, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case Western Reserve University
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter câncer de células escamosas (HNSCC) de cabeça e pescoço confirmado histologicamente ou citologicamente, incluindo cânceres dos seios paranasais, mas excluindo carcinomas nasofaríngeos
- HNSCC em estágio clínico III ou IV, de acordo com o American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7ª edição, que não é passível de ressecção cirúrgica
- Carcinoma do pescoço de origem primária desconhecida (independentemente do status de HPV/p16) é elegível
- Idade >= 18 anos; como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de M6620 (VX-970, berzosertibe) em combinação com cisplatina em pacientes < 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Esperança de vida superior a 3 meses
- Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como >= 20 mm (>= 2 cm ) com técnicas convencionais ou como >= 10 mm (>= 1 cm) com tomografia computadorizada (TC) espiral, ressonância magnética (MRI) ou paquímetros por exame clínico
- Leucócitos >= 3.000/mcL
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
- Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
- Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
- Os efeitos de M6620 (VX-970, berzosertib) no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por este motivo e porque os inibidores da resposta a danos no ADN (DDR), bem como outros agentes terapêuticos utilizados neste ensaio, podem ter potencial teratogénico, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em utilizar contraceção adequada (método hormonal ou de barreira de controlo da natalidade ; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses após a conclusão da administração de M6620 (VX-970, berzosertib)
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
- As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas devem estar dispostas e aptas a usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis durante a fase de tratamento do estudo e por até 6 meses após a última administração do tratamento do estudo; homens sexualmente ativos devem estar dispostos e aptos a usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis durante a fase de tratamento do estudo e por 6 meses após a conclusão da administração de M6620 (VX-970, berzosertib)
Critério de exclusão:
- Pacientes com carcinoma nasofaríngeo, carcinoma de células escamosas (CEC) da pele e carcinomas de glândula salivar não são elegíveis
- Pacientes que estão recebendo quimiorradiação adjuvante após ressecção cirúrgica do sítio primário da doença
- Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
- Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
- Pacientes em uso de tacrolimo ou qualquer outro imunossupressor com interação significativa com cisplatina
- Paciente que requer administração de vacina viva
- Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a M6620 (VX-970, berzosertib) ou cisplatina
- Quimioterapia sistêmica prévia para o câncer atual (quimioterapia prévia para um câncer diferente é permitida)
- Recebimento prévio de radioterapia que resultaria na sobreposição dos novos e antigos campos de radioterapia
Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:
- Infecção contínua ou ativa que requer antibióticos intravenosos no momento do início do tratamento
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (requer internação hospitalar nos últimos 6 meses)
- Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- Angina pectoris instável, arritmia cardíaca
- Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o M6620 (VX-970, berzosertib) como um inibidor da resposta ao dano do DNA (DDR) pode ter potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com M6620 (VX-970, berzosertib), a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com M6620 (VX-970, berzosertib); esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados neste estudo
- Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com doença bem controlada, conforme determinado pela contagem de CD4 e carga viral, que estão em terapia antirretroviral que não contém um forte indutor ou inibidor de CYP3A4 são permitidos em julgamento; Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada com fortes indutores ou inibidores de CYP3A4 são inelegíveis devido ao potencial para interações farmacocinéticas; pacientes com HIV mal controlado não são elegíveis devido ao risco aumentado de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula
- Evidência clínica ou radiográfica definitiva de metástase à distância ou adenopatia abaixo das clavículas
- M6620 (VX-970, berzosertib) é metabolizado principalmente pelo CYP3A4; portanto, a administração concomitante com fortes inibidores ou indutores do CYP3A4 deve ser evitada; como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência médica atualizada com frequência para obter uma lista de medicamentos a serem evitados ou minimizados; como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (berzosertib, cisplatina, radioterapia)
Os pacientes recebem berzosertibe IV durante 60 minutos no dia -7 e depois semanalmente no dia 2 e cisplatina IV durante 30-60 minutos semanalmente no dia 1.
Os pacientes também são submetidos à radioterapia uma vez ao dia, 5 dias por semana.
O tratamento continua por até 7 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Além disso, os pacientes são submetidos a tomografia computadorizada, PET/TC ou ressonância magnética durante todo o estudo.
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Estudos correlativos
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Fazer radioterapia
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a PET/CT
Outros nomes:
Submeta-se a TC ou PET/CT
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos de grau 3, 4 e 5
Prazo: Até 6,5 anos
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De acordo com o programa de avaliação de terapia do câncer, critérios de terminologia comum para eventos adversos versão 5.0 (NCI CTCAE v. 5).
A nota mais alta experimentada pelo participante será relatada.
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Até 6,5 anos
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Número de participantes com uma dose limitando toxicidades
Prazo: Até 3 semanas após a conclusão da radioterapia
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As toxicidades limitantes da dose são eventos adversos específicos do protocolo considerados pelo menos possivelmente relacionados à intervenção do estudo.
Classificado de acordo com o NCI CTCAE V5.
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Até 3 semanas após a conclusão da radioterapia
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Estabelecer a dose recomendada de fase 2 (RP2d)
Prazo: Até 7 semanas
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Definido como as doses mais altas de cisplatina e berzosertib combinadas com segurança com a radiação.
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Até 7 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Características farmacocinéticas de Berzosertib
Prazo: Até o dia 5
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A taxa de concentração máxima entre as coleções do dia -7 para as coleções do dia 2.
Os momentos de coleta são basais, 30 e 55 minutos após o início da infusão de M6620, 5, 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 23 (dia 3), 48 (dia 4) e 72 horas (dia 5) após o final da infusão M6620 dada no dia 2.
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Até o dia 5
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Interação potencial de drogas
Prazo: Até o dia 5
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A concentração máxima de M6620 no sangue quando também é dada oprepitant.
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Até o dia 5
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Número de participantes experimentando uma resposta
Prazo: Até 6,5 anos
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Avaliado por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos 1.1.
A resposta é definida como resposta completa (desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo) ou resposta parcial (pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros de lesões-alvo da linha de base).
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Até 6,5 anos
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Número de participantes experimentando uma resposta metabólica
Prazo: Na semana 12 depois de concluir a intervenção
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Avaliado por tomografia por emissão de fluorodeoxiglucose-positrons (PET FDG) e medida por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) V1.1.
Resposta metabólica são participantes demonstrando uma resposta completa (desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo) ou uma resposta parcial (pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros de lesões-alvo da linha de base).
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Na semana 12 depois de concluir a intervenção
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Expressão de biomarcadores baseados em tecidos como marcadores de dano de desoxirribonucléico e preditores de resultado clínico
Prazo: Até 6,5 anos
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As curvas de Kaplan-Meier para a sobrevivência livre de progressão (PFS), definidas como tempo para a progressão da doença e sobrevida global (OS), definidas como tempo até a morte ou o estudo off-off, foram usados para avaliar se os perfis de expressão gênica de ERCC1 e XRCC1 e TP53 se corrigiram com esses resultados.
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Até 6,5 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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Expressão de biomarcadores baseados em tecidos como marcadores de dano de ácido desoxirribonucléico e preditores de desfecho clínico
Prazo: Linha de base
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Taofeek K Owonikoko, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de abril de 2017
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Estimado)
14 de maio de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de outubro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
5 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de julho de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Carcinoma
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Técnicas de investigação
- Terapêutica
- Fenômenos físicos
- Produtos químicos inorgânicos
- Compostos de cloro
- Compostos de nitrogênio
- Elementos
- Metais
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- Metais, pesados
- Compostos de platina
- Elementos de transição
- Cisplatina
- Citrato de 1,2-diaminociclohexanoplatina II
- Radioterapia
- Radiação
- Espectroscopia de ressonância magnética
- Platina
- Berzosertib
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2015-01643 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186691 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UM1CA186690 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01CM00100 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 9950 (Outro identificador: CTEP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH.
Para obter mais detalhes sobre como os dados dos ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .