Testen van de toevoeging van M6620 (VX-970, Berzosertib) aan gebruikelijke chemotherapie en bestraling voor hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC) hebben, inclusief neusbijholtekanker maar exclusief nasofarynxcarcinomen
• Klinisch stadium III of IV HNSCC, volgens American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7th Edition, dat niet vatbaar is voor chirurgische resectie
• Carcinoom van de hals van onbekende oorsprong (ongeacht de HPV/p16-status) komt in aanmerking
• Leeftijd >= 18 jaar; omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van M6620 (VX-970, berzosertib) in combinatie met cisplatine bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >= 20 mm (>= 2 cm ) met conventionele technieken of als >= 10 mm (>= 1 cm) met spiraal computertomografie (CT) scan, magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of schuifmaten door klinisch onderzoek
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• De effecten van M6620 (VX-970, berzosertib) op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden en omdat DNA-schaderesponsremmers (DDR-remmers) en andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt mogelijk een teratogeen potentieel hebben, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie). onthouding) voorafgaand aan de studietoetreding en voor de duur van de studiedeelname; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na voltooiing van de toediening van M6620 (VX-970, berzosertib)
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn, moeten bereid en in staat zijn om medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsfase van het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling; mannen die seksueel actief zijn, moeten bereid en in staat zijn om medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsfase van het onderzoek en gedurende 6 maanden na voltooiing van de toediening van M6620 (VX-970, berzosertib)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met nasofarynxcarcinoom, huidplaveiselcelcarcinoom (SCC) en speekselkliercarcinomen komen niet in aanmerking
• Patiënten die adjuvante chemoradiatie krijgen na chirurgische resectie van de primaire plaats van de ziekte
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten op tacrolimus of andere immunosuppressiva met significante interactie met cisplatine
• Patiënt die toediening van een levend vaccin nodig heeft
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als M6620 (VX-970, berzosertib) of cisplatine
• Voorafgaande systemische chemotherapie voor de huidige kanker (eerdere chemotherapie voor een andere kanker is toegestaan)
• Voorafgaande ontvangst van radiotherapie die zou resulteren in overlapping van de nieuwe en oude radiotherapievelden

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment dat de behandeling wordt gestart
  • Symptomatisch congestief hartfalen (vereist ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden)
  • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat M6620 (VX-970, berzosertib) als een DNA-schaderespons (DDR)-remmer mogelijk teratogene of abortieve effecten kan hebben; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met M6620 (VX-970, berzosertib), moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met M6620 (VX-970, berzosertib); deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
• Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met een ziekte die goed onder controle is, zoals bepaald aan de hand van het aantal CD4-cellen en de virale belasting, die antiretrovirale therapie krijgen die geen sterke inductor of remmer van CYP3A4 bevat, mogen op proef; HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie met sterke inductoren of remmers van CYP3A4 krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties; patiënten met slecht gecontroleerde hiv komen niet in aanmerking vanwege het verhoogde risico op dodelijke infecties bij behandeling met beenmergonderdrukkende therapie
• Definitief klinisch of radiografisch bewijs van metastasen op afstand of adenopathie onder de sleutelbeenderen
• M6620 (VX-970, berzosertib) wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4; daarom moet gelijktijdige toediening met sterke remmers of inductoren van CYP3A4 worden vermeden; omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen voor een lijst met geneesmiddelen om het gebruik van te vermijden of tot een minimum te beperken; als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruiden product