Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Test af tilføjelsen af ​​M6620 (VX-970, Berzosertib) til sædvanlig kemoterapi og stråling for hoved- og nakkekræft

14. maj 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I-studie af M6620 (VX-970, Berzosertib) i kombination med cisplatin og XRT hos patienter med lokalt avanceret hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC; SDC 10060121)

Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af berzosertib (M6620), når det gives sammen med cisplatin og strålebehandling til behandling af patienter med pladecellekræft i hoved og nakke, som har spredt sig, hvorfra det startede til nærliggende væv eller lymfeknuder (lokalt fremskredent) ). M6620 kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Kemoterapimedicin, såsom cisplatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at forhindre dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller og formindske tumorer. At give M6620 sammen med cisplatin og strålebehandling kan virke bedre til behandling af patienter med lokalt fremskreden hoved- og halspladecellekræft.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Vurder sikkerheden og tolerabiliteten af ​​M6620 (VX-970, berzosertib), når det administreres sammen med ugentlig cisplatin og strålebehandling (XRT) hos patienter med lokoregionalt fremskreden hoved- og halspladecellekræft (HNSCC).

II. Fastlæg den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af kombinationen.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Karakteriser den farmakokinetiske (PK) profil af M6620 (VX-970, berzosertib).

II. Vurder for potentiel lægemiddel-interaktion mellem M6620 (VX-970, berzosertib) og aprepitant.

III. At observere og registrere antitumoraktivitet. IV. At vurdere hastigheden af ​​komplet metabolisk respons (CMR) 12 uger efter afslutning af kemoradiation ved hjælp af 18 fluorodeoxyglucose (FDG) positronemissionstomografi (PET) scanninger.

V. At indsamle arkivtumormateriale til retrospektiv analyse af sammenhæng mellem vævsbaserede biomarkører og klinisk resultat.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af berzosertib.

Patienterne får berzosertib intravenøst ​​(IV) over 60 minutter på dag -7 og derefter ugentligt på dag 2 og cisplatin IV over 30-60 minutter ugentligt på dag 1. Patienterne gennemgår også strålebehandling én gang dagligt 5 dage om ugen. Behandlingen fortsætter i op til 7 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 30 dage, hver 2. uge i 3 måneder og derefter hver 3. måned i 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • Trumbull, Connecticut, Forenede Stater, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet hoved- og halspladecellekræft (HNSCC) inklusive paranasale bihulekræft, men ekskl. nasopharyngeal carcinomer
  • Klinisk stadie III eller IV HNSCC, ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. udgave, der ikke er modtagelig for kirurgisk resektion
  • Carcinom i halsen af ​​ukendt primær sted oprindelse (uanset HPV/p16-status) er kvalificeret
  • Alder >= 18 år; Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​M6620 (VX-970, berzosertib) i kombination med cisplatin til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Forventet levetid på mere end 3 måneder
  • Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med spiralcomputertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller målemarkører ved klinisk undersøgelse
  • Leukocytter >= 3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
  • Blodplader >= 100.000/mcL
  • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
  • Virkningerne af M6620 (VX-970, berzosertib) på det menneskelige foster under udvikling er ukendte; af denne grund og fordi DNA-skade-respons-hæmmere (DDR) samt andre terapeutiske midler anvendt i dette forsøg kan have teratogent potentiale, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention afholdenhed) før studiestart og under studiedeltagelsens varighed; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 6 måneder efter afslutningen af ​​M6620 (VX-970, berzosertib) administration
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, bør være villige og i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention gennem hele forsøgets behandlingsfase og i op til 6 måneder efter den sidste indgivelse af undersøgelsesbehandling; mænd, der er seksuelt aktive, skal være villige og i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention gennem hele forsøgets behandlingsfase og i 6 måneder efter afslutning af M6620 (VX-970, berzosertib) administration

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med nasopharynxcarcinom, hudpladecellekarcinom (SCC) og spytkirtelcarcinomer er ikke kvalificerede
  • Patienter, der modtager adjuverende kemoradiation efter kirurgisk resektion af det primære sygdomssted
  • Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
  • Patienter på tacrolimus eller andre immunsuppressiva med signifikant interaktion med cisplatin
  • Patient, der har brug for levende vaccine
  • Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som M6620 (VX-970, berzosertib) eller cisplatin
  • Forudgående systemisk kemoterapi for den aktuelle cancer (forudgående kemoterapi for en anden cancer er tilladt)
  • Forudgående modtagelse af strålebehandling, der ville resultere i overlapning af de nye og gamle stråleterapifelter

  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

    • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika på tidspunktet for behandlingsstart
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (kræver hospitalsophold inden for de sidste 6 måneder)
    • Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
    • Ustabil angina pectoris, hjertearytmi
    • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi M6620 (VX-970, berzosertib) som en DNA-skade respons (DDR) hæmmer kan have potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med M6620 (VX-970, berzosertib), bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med M6620 (VX-970, berzosertib); disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
  • Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter med velkontrolleret sygdom, som bestemt af CD4-tal og virusmængde, som er i antiretroviral behandling, der ikke indeholder en stærk inducer eller inhibitor af CYP3A4, er tilladt i forsøg; HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling med stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4 er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner; patienter med dårligt kontrolleret HIV er ikke kvalificerede på grund af den øgede risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi
  • Endelige kliniske eller røntgenologiske beviser for fjernmetastaser eller adenopati under kravebenene
  • M6620 (VX-970, berzosertib) metaboliseres primært af CYP3A4; derfor bør samtidig administration med stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 undgås; fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference for en liste over lægemidler, der skal undgås eller minimeres brug af; som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (berzosertib, cisplatin, strålebehandling)
Patienterne får berzosertib IV over 60 minutter på dag -7 og derefter ugentligt på dag 2 og cisplatin IV over 30-60 minutter ugentligt på dag 1. Patienterne gennemgår også strålebehandling én gang dagligt 5 dage om ugen. Behandlingen fortsætter i op til 7 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Derudover gennemgår patienter CT, PET/CT eller MR under hele undersøgelsen.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Medicin: Cisplatin
Givet IV
Andre navne:
  • CDDP
  • Cis-diammindichloridoplatin
  • Cismaplat
  • Cisplatin
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-dichlorplatin
  • Cis-diammindichlor platin (II)
  • Cis-diamindichlorplatin
  • Cis-dichloramin Platin (II)
  • Cis-platinøst diamin dichlorid
  • Cis-platin
  • Cis-platin II
  • Cis-platin II diamin dichlorid
  • Cisplatina
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platin
  • Platindiaminodichlorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
Stråling: Stråleterapi
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
  • Kræftstrålebehandling
  • ENERGY_TYPE
  • Bestråle
  • Bestrålet
  • Bestråling
  • Stråling
  • Stråleterapi, NOS
  • Radioterapeutika
  • Strålebehandling
  • RT
  • Terapi, Stråling
  • Energitype
Medicin: Berzosertib
Givet IV
Andre navne:
  • 2-Pyrazinamin, 3-(3-(4-((Methylamino)methyl)phenyl)-5-isoxazolyl)-5-(4-((1-methylethyl)sulfonyl)phenyl)-
  • M 6620
  • M6620
  • VX 970
  • VX-970
  • VX970
Procedure: Positron emissionstomografi
Gennemgå PET/CT
Andre navne:
  • Medicinsk billeddannelse, Positron Emission Tomografi
  • KÆLEDYR
  • PET-scanning
  • Positron Emission Tomografi Scan
  • Positron-emissionstomografi
  • PT
  • Positron emissionstomografi (procedure)
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT eller PET/CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever klasse 3, 4 og 5 bivirkninger
Tidsramme: Op til 6,5 år
I henhold til kræftbehandlingsevalueringsprogrammet National Cancer Institute fælles terminologikriterier for bivirkninger Version 5.0 (NCI CTCAE v. 5). Den højeste karakter, som deltageren oplever, vil blive rapporteret.
Op til 6,5 år
Antal deltagere, der oplever en dosis, der begrænser toksiciteter
Tidsramme: Op til 3 uger efter afslutningen af ​​strålebehandling
Dosisbegrænsende toksiciteter er protokolspecifikke bivirkninger, der betragtes som mindst muligvis relateret til undersøgelsesinterventionen. Klassificeret i henhold til NCI CTCAE V5.
Op til 3 uger efter afslutningen af ​​strålebehandling
Opret den anbefalede fase 2 -dosis (RP2D)
Tidsramme: Op til 7 uger
Defineret som de højeste doser af cisplatin og berzosertib kombineret sikkert med stråling.
Op til 7 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske egenskaber ved Berzosertib
Tidsramme: Op til dag 5
Det maksimale koncentrationsforhold mellem dag -7 -samlinger til dag 2 -samlinger. Indsamlingstidspunkter er baseline, 30 og 55 minutter efter starten af ​​M6620 -infusion, 5, 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 23 (dag 3), 48 (dag 4) og 72 timer (dag 5) efter afslutningen af ​​M6620 -infusion givet på dag 2.
Op til dag 5
Potentiel lægemiddel-lægemiddelinteraktion
Tidsramme: Op til dag 5
Den maksimale koncentration af M6620 i blodet, når der også gives aprepitant.
Op til dag 5
Antal deltagere, der oplever et svar
Tidsramme: Op til 6,5 år
Evalueret med responsevalueringskriterier i faste tumorer 1.1. Responsen defineres som fuldstændig respons (forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner) eller delvis respons (mindst et fald på 30% i summen af ​​diametre af mållæsioner fra baseline).
Op til 6,5 år
Antal deltagere, der oplever et metabolisk svar
Tidsramme: I uge 12 efter at have afsluttet intervention
Vurderet ved fluorodeoxyglucose-positronemissionstomografi (FDG PET) og målt ved responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) v1.1. Metabolisk respons er deltagere, der demonstrerer et komplet respons (forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner) eller en delvis respons (mindst et fald på 30% i summen af ​​diametre af mållæsioner fra baseline).
I uge 12 efter at have afsluttet intervention
Ekspression af vævsbaserede biomarkører som markører for deoxyribonukleinsyreskader og prediktorer for klinisk resultat
Tidsramme: Op til 6,5 år
Kaplan-Meier-kurver for progression fri overlevelse (PFS), defineret som tid til sygdomsprogression, og den samlede overlevelse (OS), defineret som tid indtil død eller slukket undersøgelse, blev anvendt til at evaluere, om genekspressionsprofilerne af ERCC1 og XRCC1 og TP53 korrelerede med disse optræder.
Op til 6,5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ekspression af vævsbaserede biomarkører som markører for deoxyribonukleinsyreskade og forudsigere for klinisk udfald
Tidsramme: Baseline
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Taofeek K Owonikoko, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. april 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2023

Studieafslutning (Anslået)

14. maj 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. oktober 2015

Først opslået (Anslået)

5. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2015-01643 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186691 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UM1CA186690 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00100 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 9950 (Anden identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner