Tester tillegget av M6620 (VX-970, Berzosertib) til vanlig kjemoterapi og stråling for hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkreft i hode og nakke (HNSCC) inkludert paranasal bihulekreft, men unntatt nasofaryngeale karsinomer
• Klinisk fase III eller IV HNSCC, ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7th Edition, som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon
• Karsinom i nakken av ukjent opprinnelse på primærstedet (uavhengig av HPV/p16-status) er kvalifisert
• Alder >= 18 år; fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av M6620 (VX-970, berzosertib) i kombinasjon med cisplatin hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med spiral computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonanstomografi (MRI), eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Effekten av M6620 (VX-970, berzosertib) på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn og fordi DNA-skade-respons-hemmere (DDR) så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien kan ha teratogent potensial, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon). avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 6 måneder etter fullført administrering av M6620 (VX-970, berzosertib)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive bør være villige og i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon gjennom hele behandlingsfasen av forsøket og i opptil 6 måneder etter siste administrasjon av studiebehandling; menn som er seksuelt aktive må være villige og i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon gjennom hele behandlingsfasen av studien og i 6 måneder etter fullført administrering av M6620 (VX-970, berzosertib)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med nasofaryngealt karsinom, plateepitelkarsinom (SCC) og spyttkjertelkarsinom er ikke kvalifisert
• Pasienter som får adjuvant kjemoradiasjon etter kirurgisk reseksjon av det primære sykdomsstedet
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter på takrolimus eller andre immunsuppressiva med signifikant interaksjon med cisplatin
• Pasient som trenger levende vaksineadministrasjon
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som M6620 (VX-970, berzosertib) eller cisplatin
• Tidligere systemisk kjemoterapi for gjeldende kreft (tidligere kjemoterapi for en annen kreftform er tillatt)
• Forutgående mottak av strålebehandling som ville resultere i overlapping av de nye og gamle stråleterapifeltene

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika på tidspunktet for behandlingsstart
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (krever sykehusopphold i løpet av de siste 6 månedene)
  • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • Ustabil angina pectoris, hjertearytmi
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi M6620 (VX-970, berzosertib) som en DNA-skaderespons (DDR) hemmer kan ha potensiale for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med M6620 (VX-970, berzosertib), bør amming avbrytes hvis moren behandles med M6620 (VX-970, berzosertib); disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter med godt kontrollert sykdom, bestemt av CD4-tall og virusmengde, som er på antiretroviral terapi som ikke inneholder en sterk induktor eller hemmer av CYP3A4, tillates på prøve; HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling med sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4 er ikke kvalifiserte på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner; Pasienter med dårlig kontrollert HIV er ikke kvalifisert på grunn av økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi
• Definitive kliniske eller radiografiske bevis på fjernmetastaser eller adenopati under kragebenene
• M6620 (VX-970, berzosertib) metaboliseres primært av CYP3A4; derfor bør samtidig administrering med sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 unngås; fordi listene over disse midlene er i konstant endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse for en liste over medikamenter for å unngå eller minimere bruk av; som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt