Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tester tillegget av M6620 (VX-970, Berzosertib) til vanlig kjemoterapi og stråling for hode- og nakkekreft

30. juli 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I-studie av M6620 (VX-970, Berzosertib) i kombinasjon med cisplatin og XRT hos pasienter med lokalt avansert hode- og nakkeplateepitelkarsinom (HNSCC; SDC 10060121)

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av berzosertib (M6620) når det gis sammen med cisplatin og strålebehandling ved behandling av pasienter med plateepitelkarsinom i hode og nakke som har spredt seg fra der det startet til nærliggende vev eller lymfeknuter (lokalt avansert ). M6620 kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Kjemoterapimedisiner, som cisplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller og krympe svulster. Å gi M6620 sammen med cisplatin og strålebehandling kan fungere bedre ved behandling av pasienter med lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Vurder sikkerheten og toleransen til M6620 (VX-970, berzosertib) når det administreres sammen med ukentlig cisplatin og strålebehandling (XRT) hos pasienter med lokoregionalt avansert hode- og nakkeplateepitelkarsinom (HNSCC).

II. Fastsett anbefalt fase 2-dose (RP2D) av kombinasjonen.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Karakteriser den farmakokinetiske (PK) profilen til M6620 (VX-970, berzosertib).

II. Vurder for potensiell medikament-interaksjon mellom M6620 (VX-970, berzosertib) og aprepitant.

III. For å observere og registrere antitumoraktivitet. IV. For å vurdere graden av fullstendig metabolsk respons (CMR) 12 uker etter fullføring av kjemoradiasjon ved bruk av 18 fluorodeoksyglukose (FDG) positronemisjonstomografi (PET) skanninger.

V. Å samle arkivert tumormateriale for retrospektiv analyse av assosiasjon mellom vevsbaserte biomarkører og klinisk utfall.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av berzosertib.

Pasienter får berzosertib intravenøst ​​(IV) over 60 minutter på dag -7 og deretter ukentlig på dag 2 og cisplatin IV over 30-60 minutter ukentlig på dag 1. Pasienter gjennomgår også strålebehandling én gang daglig, 5 dager i uken. Behandlingen fortsetter i opptil 7 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager, hver 2. uke i 3 måneder, og deretter hver 3. måned i 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • Trumbull, Connecticut, Forente stater, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkreft i hode og nakke (HNSCC) inkludert paranasal bihulekreft, men unntatt nasofaryngeale karsinomer
  • Klinisk fase III eller IV HNSCC, ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7th Edition, som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon
  • Karsinom i nakken av ukjent opprinnelse på primærstedet (uavhengig av HPV/p16-status) er kvalifisert
  • Alder >= 18 år; fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av M6620 (VX-970, berzosertib) i kombinasjon med cisplatin hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Forventet levetid på mer enn 3 måneder
  • Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med spiral computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonanstomografi (MRI), eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
  • Leukocytter >= 3000/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
  • Blodplater >= 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
  • Effekten av M6620 (VX-970, berzosertib) på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn og fordi DNA-skade-respons-hemmere (DDR) så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien kan ha teratogent potensial, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon). avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 6 måneder etter fullført administrering av M6620 (VX-970, berzosertib)
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive bør være villige og i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon gjennom hele behandlingsfasen av forsøket og i opptil 6 måneder etter siste administrasjon av studiebehandling; menn som er seksuelt aktive må være villige og i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon gjennom hele behandlingsfasen av studien og i 6 måneder etter fullført administrering av M6620 (VX-970, berzosertib)

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med nasofaryngealt karsinom, plateepitelkarsinom (SCC) og spyttkjertelkarsinom er ikke kvalifisert
  • Pasienter som får adjuvant kjemoradiasjon etter kirurgisk reseksjon av det primære sykdomsstedet
  • Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
  • Pasienter på takrolimus eller andre immunsuppressiva med signifikant interaksjon med cisplatin
  • Pasient som trenger levende vaksineadministrasjon
  • Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som M6620 (VX-970, berzosertib) eller cisplatin
  • Tidligere systemisk kjemoterapi for gjeldende kreft (tidligere kjemoterapi for en annen kreftform er tillatt)
  • Forutgående mottak av strålebehandling som ville resultere i overlapping av de nye og gamle stråleterapifeltene

  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

    • Pågående eller aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika på tidspunktet for behandlingsstart
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (krever sykehusopphold i løpet av de siste 6 månedene)
    • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
    • Ustabil angina pectoris, hjertearytmi
    • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi M6620 (VX-970, berzosertib) som en DNA-skaderespons (DDR) hemmer kan ha potensiale for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med M6620 (VX-970, berzosertib), bør amming avbrytes hvis moren behandles med M6620 (VX-970, berzosertib); disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter med godt kontrollert sykdom, bestemt av CD4-tall og virusmengde, som er på antiretroviral terapi som ikke inneholder en sterk induktor eller hemmer av CYP3A4, tillates på prøve; HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling med sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4 er ikke kvalifiserte på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner; Pasienter med dårlig kontrollert HIV er ikke kvalifisert på grunn av økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi
  • Definitive kliniske eller radiografiske bevis på fjernmetastaser eller adenopati under kragebenene
  • M6620 (VX-970, berzosertib) metaboliseres primært av CYP3A4; derfor bør samtidig administrering med sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 unngås; fordi listene over disse midlene er i konstant endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse for en liste over medikamenter for å unngå eller minimere bruk av; som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (berzosertib, cisplatin, strålebehandling)
Pasienter får berzosertib IV over 60 minutter på dag -7 og deretter ukentlig på dag 2 og cisplatin IV over 30-60 minutter ukentlig på dag 1. Pasienter gjennomgår også strålebehandling én gang daglig, 5 dager i uken. Behandlingen fortsetter i opptil 7 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. I tillegg gjennomgår pasienter CT, PET/CT eller MR gjennom hele studien.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Legemiddel: Cisplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • CDDP
  • Cis-diammindikloridplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatinum
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-diklorplatina
  • Cis-diamindiklor platina (II)
  • Cis-diamindiklorplatina
  • Cis-dikloramin platina (II)
  • Cis-platinøs diamin diklorid
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diamin diklorid
  • Cisplatina
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platina
  • Platina diaminodiklorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
Stråling: Strålebehandling
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
  • Kreft Strålebehandling
  • ENERGY_TYPE
  • Bestråle
  • Bestrålt
  • Bestråling
  • Stråling
  • Stråleterapi, NOS
  • Radioterapeutika
  • Strålebehandling
  • RT
  • Terapi, stråling
  • Energitype
Legemiddel: Berzosertib
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-pyrazinamin, 3-(3-(4-((metylamino)metyl)fenyl)-5-isoksazolyl)-5-(4-((1-metyletyl)sulfonyl)fenyl)-
  • M 6620
  • M6620
  • VX 970
  • VX-970
  • VX970
Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
Gjennomgå PET/CT
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, positronemisjonstomografi
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positron-utslippstomografi
  • PT
  • Positronemisjonstomografi (prosedyre)
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT eller PET/CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever klasse 3, 4 og 5 bivirkninger
Tidsramme: Opptil 6,5 år
I følge Cancer Therapy Evaluation Program National Cancer Institute vanlige terminologikriterier for bivirkninger versjon 5.0 (NCI CTCAE v. 5). Den høyeste karakteren som deltakeren opplever vil bli rapportert.
Opptil 6,5 år
Antall deltakere som opplever en dose som begrenser toksisiteter
Tidsramme: Opptil 3 uker etter fullføring av strålebehandling
Dosebegrensende toksisiteter er protokollspesifikke bivirkninger som i det minste muligens er relatert til studieinngrepet. Gradert i henhold til NCI CTCAE V5.
Opptil 3 uker etter fullføring av strålebehandling
Etablere den anbefalte fase 2 -dosen (RP2D)
Tidsramme: Opptil 7 uker
Definert som de høyeste dosene cisplatin og berzosertib trygt kombinert med stråling.
Opptil 7 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske egenskaper ved berzosertib
Tidsramme: Opp til dag 5
Det maksimale konsentrasjonsforholdet mellom samlinger fra dag -7 til dag 2 -samlinger. Innsamlingstidspunktene er grunnlinjen, 30 og 55 minutter etter starten av M6620 -infusjonen, 5, 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 23 (dag 3), 48 (dag 4) og 72 timer (dag 5) etter slutten av M6620 -infusjonen gitt på dag 2.
Opp til dag 5
Potensiell medikament-medikamentinteraksjon
Tidsramme: Opp til dag 5
Den maksimale konsentrasjonen av M6620 i blodet når det også gis aprepitant.
Opp til dag 5
Antall deltakere som opplever et svar
Tidsramme: Opptil 6,5 år
Evaluert ved responsevalueringskriterier i faste svulster 1.1. Responsen er definert som fullstendig respons (forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner) eller delvis respons (minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner fra baseline).
Opptil 6,5 år
Antall deltakere som opplever en metabolsk respons
Tidsramme: I uke 12 etter å ha fullført inngripen
Vurdert ved fluorodeoxyglucose-positron emisjonstomografi (FDG PET) og målt ved responsevalueringskriterier i faste svulster (RECIST) v1.1. Metabolsk respons er deltakere som viser en fullstendig respons (forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner) eller en delvis respons (minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner fra baseline).
I uke 12 etter å ha fullført inngripen
Uttrykk for vevsbaserte biomarkører som markører for deoksyribonukleinsyreskader og prediktorer for klinisk utfall
Tidsramme: Opptil 6,5 år
Kaplan-Meier-kurver for progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som tid til sykdomsprogresjon, og total overlevelse (OS), definert som tid til død eller utenfor studien, ble brukt til å evaluere om genuttrykksprofilene til ERCC1 og XRCC1, og TP53 korrelerte med disse resultatene.
Opptil 6,5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Uttrykk av vevsbaserte biomarkører som markører for deoksyribonukleinsyreskade og prediktorer for klinisk utfall
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Taofeek K Owonikoko, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. april 2017

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2023

Studiet fullført (Antatt)

14. mai 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2015

Først lagt ut (Antatt)

5. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2015-01643 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186691 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UM1CA186690 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM00100 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 9950 (Annen identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan data fra kliniske studier deles, gå til lenken til NIH-siden for datadeling.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere