Prueba de la adición de M6620 (VX-970, Berzosertib) a la quimioterapia y radiación habituales para el cáncer de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológica o citológicamente (HNSCC), incluidos los cánceres de senos paranasales, pero excluyendo los carcinomas nasofaríngeos.
• HNSCC en estadio clínico III o IV, según la 7.ª edición del American Joint Committee on Cancer (AJCC), que no es susceptible de resección quirúrgica
• El carcinoma de cuello de origen desconocido del sitio primario (independientemente del estado de HPV/p16) es elegible
• Edad >= 18 años; Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de M6620 (VX-970, berzosertib) en combinación con cisplatino en pacientes < 18 años, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) como >= 20 mm (>= 2 cm ) con técnicas convencionales o como >= 10 mm (>= 1 cm) con tomografía computarizada (TC) espiral, resonancia magnética nuclear (RMN) o calibradores por examen clínico
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Se desconocen los efectos de M6620 (VX-970, berzosertib) en el feto humano en desarrollo; por esta razón y debido a que los inhibidores de la respuesta al daño del ADN (DDR) así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo pueden tener potencial teratogénico, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera). ; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la administración de M6620 (VX-970, berzosertib)
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas deben estar dispuestas y ser capaces de usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante la fase de tratamiento del ensayo y hasta 6 meses después de la última administración del tratamiento del estudio; los hombres sexualmente activos deben estar dispuestos y ser capaces de usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante la fase de tratamiento del ensayo y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la administración de M6620 (VX-970, berzosertib)

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con carcinoma nasofaríngeo, carcinoma de células escamosas (SCC) de piel y carcinomas de glándulas salivales no son elegibles
• Pacientes que reciben quimiorradiación adyuvante después de la resección quirúrgica del sitio primario de la enfermedad
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Pacientes en tacrolimus o cualquier otro inmunosupresor con interacción significativa con cisplatino
• Paciente que requiere administración de vacuna viva
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a M6620 (VX-970, berzosertib) o cisplatino
• Quimioterapia sistémica previa para el cáncer actual (se permite quimioterapia previa para un cáncer diferente)
• Recepción previa de radioterapia que daría lugar a la superposición de los campos de radioterapia nuevos y antiguos

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa que requiere antibióticos intravenosos en el momento de iniciar el tratamiento
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (que requiere hospitalización en los últimos 6 meses)
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Angina de pecho inestable, arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque M6620 (VX-970, berzosertib) como inhibidor de la respuesta al daño del ADN (DDR) puede tener efectos teratogénicos o abortivos; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con M6620 (VX-970, berzosertib), se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con M6620 (VX-970, berzosertib); estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con enfermedad bien controlada, según lo determinado por el recuento de CD4 y la carga viral, que reciben terapia antirretroviral que no contiene un inductor o inhibidor fuerte de CYP3A4 pueden participar en el ensayo; Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada con inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas; los pacientes con VIH mal controlado no son elegibles debido al mayor riesgo de infecciones letales cuando se tratan con terapia supresora de la médula ósea
• Evidencia clínica o radiográfica definitiva de metástasis a distancia o adenopatía por debajo de las clavículas
• M6620 (VX-970, berzosertib) se metaboliza principalmente por CYP3A4; por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4; debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una referencia médica actualizada con frecuencia para obtener una lista de medicamentos para evitar o minimizar el uso; Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas