Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování přidání M6620 (VX-970, Berzosertib) k obvyklé chemoterapii a ozařování u rakoviny hlavy a krku

14. května 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I M6620 (VX-970, Berzosertib) v kombinaci s cisplatinou a XRT u pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC; SDC 10060121)

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku berzosertibu (M6620), když je podáván společně s cisplatinou a radiační terapií při léčbě pacientů s spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, který se rozšířil z místa, kde začal, do blízké tkáně nebo lymfatických uzlin (lokálně pokročilé ). M6620 může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Chemoterapeutické léky, jako je cisplatina, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, a to buď tím, že buňky zabíjejí, brání jim v dělení nebo brání jejich šíření. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk a zmenšování nádorů. Podávání M6620 spolu s cisplatinou a radiační terapií může fungovat lépe při léčbě pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Posuďte bezpečnost a snášenlivost M6620 (VX-970, berzosertib) při podávání spolu s týdenní cisplatinou a radiační terapií (XRT) u pacientů s lokoregionálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC).

II. Stanovte doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) kombinace.

DRUHÉ CÍLE:

I. Charakterizujte farmakokinetický (PK) profil M6620 (VX-970, berzosertib).

II. Vyhodnoťte potenciální lékovou interakci mezi M6620 (VX-970, berzosertib) a aprepitantem.

III. Pozorovat a zaznamenávat protinádorovou aktivitu. IV. K posouzení míry kompletní metabolické odpovědi (CMR) 12 týdnů po dokončení chemoradiace pomocí 18 skenů fluorodeoxyglukózou (FDG) pozitronovou emisní tomografií (PET).

V. Shromáždit archivní nádorový materiál pro retrospektivní analýzu asociace mezi tkáňovými biomarkery a klinickým výsledkem.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky berzosertibu.

Pacienti dostávají berzosertib intravenózně (IV) po dobu 60 minut v den -7 a poté jednou týdně v den 2 a cisplatinu IV po dobu 30-60 minut týdně v den 1. Pacienti také podstupují radiační terapii jednou denně, 5 dní v týdnu. Léčba pokračuje až 7 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů, každé 2 týdny po dobu 3 měsíců a poté každé 3 měsíce po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • Trumbull, Connecticut, Spojené státy, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC), včetně karcinomů paranazálních dutin, ale s výjimkou karcinomů nosohltanu
  • Klinická fáze III nebo IV HNSCC, podle American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7th Edition, která není přístupná chirurgické resekci
  • Karcinom krku neznámého primárního původu (bez ohledu na stav HPV/p16) je způsobilý
  • Věk >= 18 let; protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití M6620 (VX-970, berzosertib) v kombinaci s cisplatinou u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >= 20 mm (>= 2 cm) ) konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm (>= 1 cm) se spirální počítačovou tomografií (CT), zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo posuvnými měřítky při klinickém vyšetření
  • Leukocyty >= 3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
  • Krevní destičky >= 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
  • Účinky M6620 (VX-970, berzosertib) na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu a protože inhibitory DNA-damage response (DDR) a další terapeutická činidla použitá v této studii mohou mít teratogenní potenciál, ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce abstinence) před vstupem do studia a po dobu účasti na studiu; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po dokončení podávání M6620 (VX-970, berzosertib)
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, by měly být ochotny a schopny používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce během léčebné fáze studie a po dobu až 6 měsíců po posledním podání studijní léčby; muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí být ochotni a schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce během léčebné fáze studie a po dobu 6 měsíců po dokončení podávání M6620 (VX-970, berzosertib)

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s nazofaryngeálním karcinomem, kožním spinocelulárním karcinomem (SCC) a karcinomy slinných žláz nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří dostávají adjuvantní chemoradiaci po chirurgické resekci primárního ložiska onemocnění
  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
  • Pacienti užívající takrolimus nebo jiná imunosupresiva s významnou interakcí s cisplatinou
  • Pacient, který vyžaduje podání živé vakcíny
  • Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako M6620 (VX-970, berzosertib) nebo cisplatina
  • Předchozí systémová chemoterapie pro současnou rakovinu (předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu je povolena)
  • Předchozí příjem radioterapie, který by vedl k překrývání nových a starých oborů radioterapie

  • Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

    • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující nitrožilní podávání antibiotik v době zahájení léčby
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání (vyžadující pobyt v nemocnici během posledních 6 měsíců)
    • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
    • Nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie
    • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože M6620 (VX-970, berzosertib) jako inhibitor reakce na poškození DNA (DDR) může mít potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky M6620 (VX-970, berzosertib), kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena M6620 (VX-970, berzosertib); tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
  • Pacienti s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV) s dobře kontrolovaným onemocněním stanoveným počtem CD4 a virovou náloží, kteří jsou na antiretrovirové léčbě, která neobsahuje silný induktor nebo inhibitor CYP3A4, mohou být zkoušeni; HIV pozitivní pacienti na kombinační antiretrovirové léčbě se silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4 nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí; pacienti s nedostatečně kontrolovaným HIV nejsou vhodní kvůli zvýšenému riziku letálních infekcí při léčbě dřeň-supresivní léčbou
  • Definitivní klinický nebo rentgenový důkaz vzdálené metastázy nebo adenopatie pod klíčními kostmi
  • M6620 (VX-970, berzosertib) je primárně metabolizován CYP3A4; proto je třeba se vyhnout současnému podávání se silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4; protože seznamy těchto látek se neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizovanou lékařskou příručku pro seznam léků, kterým je třeba se vyhnout nebo je minimalizovat; v rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (berzosertib, cisplatina, radioterapie)
Pacienti dostávají berzosertib IV po dobu 60 minut v den -7 a poté jednou týdně v den 2 a cisplatinu IV po dobu 30-60 minut týdně v den 1. Pacienti také podstupují radiační terapii jednou denně, 5 dní v týdnu. Léčba pokračuje po dobu až 7 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Kromě toho pacienti během studie podstupují CT, PET/CT nebo MRI.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Lék: Cisplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CDDP
  • Cis-diamindichloridoplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatina
  • Blastolem
  • Briplatina
  • Cis-diamin-dichloroplatina
  • Cis-diamindichloroplatina (II)
  • Cis-diamindichloroplatina
  • Cis-dichlorammin platina (II)
  • Cis-platinový diamindichlorid
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diamindichlorid
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatina
  • Metaplatina
  • Peyronův chlorid
  • Peyronova sůl
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platina
  • Diaminodichlorid platiny
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
Záření: Radiační terapie
Podstoupit radiační terapii
Ostatní jména:
  • Radioterapie rakoviny
  • ENERGY_TYPE
  • Ozářit
  • Ozářené
  • Ozáření
  • Záření
  • Radiační terapie, NOS
  • Radioterapeutika
  • Radioterapie
  • RT
  • Terapie, záření
  • Typ energie
Lék: Berzosertib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-Pyrazinamin, 3-(3-(4-((Methylamino)methyl)fenyl)-5-isoxazolyl)-5-(4-((1-methylethyl)sulfonyl)fenyl)-
  • M 6620
  • M6620
  • VX 970
  • VX-970
  • VX970
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET/CT
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, pozitronová emisní tomografie
  • PET
  • PET skenování
  • Skenování pozitronové emisní tomografie
  • Pozitronová emisní tomografie
  • PT
  • Pozitronová emisní tomografie (postup)
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT nebo PET/CT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků zažívajících 3, 4 a 5 nežádoucích účinků
Časové okno: Až 6,5 let
Podle programu hodnocení rakovinné terapie National Cancer Institute Common Terminology Kritéria pro nežádoucí účinky verze 5.0 (NCI CTCAE v. 5). Bude hlášena nejvyšší stupeň, který účastník zažívá.
Až 6,5 let
Počet účastníků, kteří zažívají toxicitu omezující dávku
Časové okno: Až 3 týdny po dokončení radiační terapie
Toxicita omezující dávku jsou nežádoucí nežádoucí účinky považované za alespoň pravděpodobně související s intervencí studie. Tříděno podle NCI CTCAE V5.
Až 3 týdny po dokončení radiační terapie
Stanovte doporučenou dávku fáze 2 (RP2D)
Časové okno: Až 7 týdnů
Definované jako nejvyšší dávky cisplatiny a berzosertibu bezpečně kombinované s zářením.
Až 7 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetické charakteristiky berzoSertibu
Časové okno: Až do 5. dne
Maximální poměr koncentrace mezi sbírkami -7 kolekcí 2. Časové body sběru jsou základní linie, 30 a 55 minut po zahájení infuze M6620, 5, 15, 30 minut, 1, 2, 4, 23 (den 3), 48 (den 4) a 72 hodin (5. den) po skončení infuze M6620 uvedené v den 2.
Až do 5. dne
Potenciální interakce léčiva léčiva
Časové okno: Až do 5. dne
Maximální koncentrace M6620 v krvi, když je také podána aprepitant.
Až do 5. dne
Počet účastníků zažívá odpověď
Časové okno: Až 6,5 let
Vyhodnoceno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1. Odpověď je definována jako úplná odpověď (zmizení všech cílových a necílových lézí) nebo částečné odezvy (alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí z výchozí hodnoty).
Až 6,5 let
Počet účastníků zažívá metabolickou odpověď
Časové okno: Ve 12. týdnu po dokončení zásahu
Posouzeno emisní tomografií fluorodeoxyglukózy-pozitiv (FDG PET) a měřeno kritérii hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) v1.1. Metabolická odpověď jsou účastníci prokazující úplnou odpověď (zmizení všech cílových a ne-cílových lézí) nebo částečnou odpověď (alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí z výchozí hodnoty).
Ve 12. týdnu po dokončení zásahu
Exprese biomarkerů na bázi tkání jako markerů poškození deoxyribonukleové kyseliny a prediktorů klinického výsledku
Časové okno: Až 6,5 let
Kaplan-Meierovy křivky pro přežití bez progrese (PFS), definované jako čas na progresi onemocnění a celkové přežití (OS), definované jako čas do studie smrt nebo mimo studium, byly použity k vyhodnocení, zda profily genové exprese ERCC1 a XRCC1 a TP53 korelovaly s těmito výsledky.
Až 6,5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Exprese tkáňových biomarkerů jako markerů poškození deoxyribonukleovou kyselinou a prediktorů klinického výsledku
Časové okno: Základní linie
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Taofeek K Owonikoko, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. dubna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

14. května 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. října 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

5. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2015-01643 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186691 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UM1CA186690 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00100 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 9950 (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit