Testar tillägget av M6620 (VX-970, Berzosertib) till vanlig kemoterapi och strålning för huvud- och nackcancer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) inklusive paranasal sinuscancer men exklusive nasofaryngeala karcinom
• Klinisk stadium III eller IV HNSCC, enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7th Edition, som inte är mottaglig för kirurgisk resektion
• Karcinom i halsen av okänt ursprung från primärt ställe (oavsett HPV/p16-status) är berättigat
• Ålder >= 18 år; eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av M6620 (VX-970, berzosertib) i kombination med cisplatin hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie, men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) med konventionella tekniker eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med spiraldatortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller skjutmått genom klinisk undersökning
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut neutrofilantal >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Effekterna av M6620 (VX-970, berzosertib) på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning och eftersom DNA-skaderespons (DDR)-hämmare såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie kan ha teratogen potential, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel). abstinens) före studiestart och under studiedeltagandets varaktighet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter avslutad administrering av M6620 (VX-970, berzosertib)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva bör vara villiga och kunna använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel under hela behandlingsfasen av prövningen och i upp till 6 månader efter den senaste administreringen av studiebehandlingen; män som är sexuellt aktiva måste vara villiga och kunna använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel under hela behandlingsfasen av prövningen och i 6 månader efter avslutad administrering av M6620 (VX-970, berzosertib)

Exklusions kriterier:

• Patienter med nasofaryngealt karcinom, skivepitelcancer (SCC) och spottkörtelkarcinom är inte berättigade
• Patienter som får adjuvant kemoradiation efter kirurgisk resektion av det primära sjukdomsstället
• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter på takrolimus eller andra immunsuppressiva medel med signifikant interaktion med cisplatin
• Patient som behöver administrering av levande vaccin
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som M6620 (VX-970, berzosertib) eller cisplatin
• Tidigare systemisk kemoterapi för den aktuella cancern (tidigare kemoterapi för en annan cancer är tillåten)
• Föregående mottagande av strålbehandling som skulle resultera i överlappning av de nya och gamla strålterapifälten

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika vid tidpunkten för behandlingsstart
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (kräver sjukhusvistelse under de senaste 6 månaderna)
  • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Instabil angina pectoris, hjärtarytmi
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom M6620 (VX-970, berzosertib) som en DNA-skaderespons (DDR)-hämmare kan ha potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med M6620 (VX-970, berzosertib), bör amningen avbrytas om mamman behandlas med M6620 (VX-970, berzosertib); Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter med välkontrollerad sjukdom, bestämt av CD4-antal och virusmängd, som är på antiretroviral behandling som inte innehåller en stark inducerare eller hämmare av CYP3A4 tillåts på försök; HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi med starka inducerare eller hämmare av CYP3A4 är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner; patienter med dåligt kontrollerad hiv är inte berättigade på grund av den ökade risken för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi
• Definitivt kliniskt eller röntgenbevis på fjärrmetastaser eller adenopati under nyckelbenen
• M6620 (VX-970, berzosertib) metaboliseras primärt av CYP3A4; därför bör samtidig administrering med starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 undvikas; eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens för en lista över läkemedel att undvika eller minimera användningen av; som en del av inskrivningen/informerat samtycke, kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt