Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Testar tillägget av M6620 (VX-970, Berzosertib) till vanlig kemoterapi och strålning för huvud- och nackcancer

30 juli 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas I-studie av M6620 (VX-970, Berzosertib) i kombination med cisplatin och XRT hos patienter med lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC; SDC 10060121)

Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av berzosertib (M6620) när det ges tillsammans med cisplatin och strålbehandling vid behandling av patienter med skivepitelcancer i huvud och nacke som har spridit sig varifrån det började till närliggande vävnad eller lymfkörtlar (lokalt avancerade ). M6620 kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Kemoterapiläkemedel, som cisplatin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda tumörceller och krympa tumörer. Att ge M6620 tillsammans med cisplatin och strålbehandling kan fungera bättre vid behandling av patienter med lokalt avancerat skivepitelcancer i huvud och hals.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bedöm säkerheten och tolerabiliteten av M6620 (VX-970, berzosertib) när det administreras tillsammans med veckovis cisplatin och strålbehandling (XRT) hos patienter med lokoregionalt avancerat skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC).

II. Fastställ den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) för kombinationen.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Karakterisera den farmakokinetiska (PK) profilen för M6620 (VX-970, berzosertib).

II. Bedöm potentiell läkemedelsinteraktion mellan M6620 (VX-970, berzosertib) och aprepitant.

III. Att observera och registrera antitumöraktivitet. IV. För att bedöma graden av fullständigt metaboliskt svar (CMR) 12 veckor efter avslutad kemoradiation med hjälp av 18 fluorodeoxiglukos (FDG) positronemissionstomografi (PET) skanningar.

V. Att samla in arkivtumörmaterial för retrospektiv analys av samband mellan vävnadsbaserade biomarkörer och kliniskt utfall.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av berzosertib.

Patienterna får berzosertib intravenöst (IV) under 60 minuter på dag -7 och sedan varje vecka på dag 2 och cisplatin IV under 30-60 minuter varje vecka på dag 1. Patienterna genomgår också strålbehandling en gång dagligen, 5 dagar i veckan. Behandlingen fortsätter i upp till 7 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 30 dagar, varannan vecka i 3 månader och sedan var tredje månad i 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

43

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • Trumbull, Connecticut, Förenta staterna, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) inklusive paranasal sinuscancer men exklusive nasofaryngeala karcinom
  • Klinisk stadium III eller IV HNSCC, enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7th Edition, som inte är mottaglig för kirurgisk resektion
  • Karcinom i halsen av okänt ursprung från primärt ställe (oavsett HPV/p16-status) är berättigat
  • Ålder >= 18 år; eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av M6620 (VX-970, berzosertib) i kombination med cisplatin hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie, men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Förväntad livslängd på mer än 3 månader
  • Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) med konventionella tekniker eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med spiraldatortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller skjutmått genom klinisk undersökning
  • Leukocyter >= 3 000/mcL
  • Absolut neutrofilantal >= 1 500/mcL
  • Blodplättar >= 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
  • Effekterna av M6620 (VX-970, berzosertib) på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning och eftersom DNA-skaderespons (DDR)-hämmare såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie kan ha teratogen potential, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel). abstinens) före studiestart och under studiedeltagandets varaktighet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter avslutad administrering av M6620 (VX-970, berzosertib)
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva bör vara villiga och kunna använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel under hela behandlingsfasen av prövningen och i upp till 6 månader efter den senaste administreringen av studiebehandlingen; män som är sexuellt aktiva måste vara villiga och kunna använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel under hela behandlingsfasen av prövningen och i 6 månader efter avslutad administrering av M6620 (VX-970, berzosertib)

Exklusions kriterier:

  • Patienter med nasofaryngealt karcinom, skivepitelcancer (SCC) och spottkörtelkarcinom är inte berättigade
  • Patienter som får adjuvant kemoradiation efter kirurgisk resektion av det primära sjukdomsstället
  • Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
  • Patienter som får andra undersökningsmedel
  • Patienter på takrolimus eller andra immunsuppressiva medel med signifikant interaktion med cisplatin
  • Patient som behöver administrering av levande vaccin
  • Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som M6620 (VX-970, berzosertib) eller cisplatin
  • Tidigare systemisk kemoterapi för den aktuella cancern (tidigare kemoterapi för en annan cancer är tillåten)
  • Föregående mottagande av strålbehandling som skulle resultera i överlappning av de nya och gamla strålterapifälten

  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

    • Pågående eller aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika vid tidpunkten för behandlingsstart
    • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (kräver sjukhusvistelse under de senaste 6 månaderna)
    • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
    • Instabil angina pectoris, hjärtarytmi
    • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom M6620 (VX-970, berzosertib) som en DNA-skaderespons (DDR)-hämmare kan ha potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med M6620 (VX-970, berzosertib), bör amningen avbrytas om mamman behandlas med M6620 (VX-970, berzosertib); Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
  • Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter med välkontrollerad sjukdom, bestämt av CD4-antal och virusmängd, som är på antiretroviral behandling som inte innehåller en stark inducerare eller hämmare av CYP3A4 tillåts på försök; HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi med starka inducerare eller hämmare av CYP3A4 är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner; patienter med dåligt kontrollerad hiv är inte berättigade på grund av den ökade risken för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi
  • Definitivt kliniskt eller röntgenbevis på fjärrmetastaser eller adenopati under nyckelbenen
  • M6620 (VX-970, berzosertib) metaboliseras primärt av CYP3A4; därför bör samtidig administrering med starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 undvikas; eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens för en lista över läkemedel att undvika eller minimera användningen av; som en del av inskrivningen/informerat samtycke, kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (berzosertib, cisplatin, strålbehandling)
Patienterna får berzosertib IV under 60 minuter på dag -7 och sedan varje vecka på dag 2 och cisplatin IV under 30-60 minuter varje vecka på dag 1. Patienterna genomgår också strålbehandling en gång dagligen, 5 dagar i veckan. Behandlingen fortsätter i upp till 7 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Dessutom genomgår patienter CT, PET/CT eller MRT under hela studien.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • sMRI
  • Magnetisk resonanstomografi (förfarande)
  • Strukturell MRI
Läkemedel: Cisplatin
Givet IV
Andra namn:
  • CDDP
  • Cis-diammindikloridoplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-diklorplatina
  • Cis-diamindiklor Platina (II)
  • Cis-diamindiklorplatina
  • Cis-dikloramin Platina (II)
  • Cis-platinös diamindiklorid
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diamindiklorid
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platina
  • Platina diaminodiklorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
Strålning: Strålterapi
Genomgå strålbehandling
Andra namn:
  • Cancer Strålbehandling
  • ENERGY_TYPE
  • Bestråla
  • Bestrålat
  • Bestrålning
  • Strålning
  • Strålterapi, NOS
  • Radioterapeutika
  • Strålbehandling
  • RT
  • Terapi, strålning
  • Energityp
Läkemedel: Berzosertib
Givet IV
Andra namn:
  • 2-Pyrazinamin, 3-(3-(4-((Metylamino)metyl)fenyl)-5-isoxazolyl)-5-(4-((1-metyletyl)sulfonyl)fenyl)-
  • M 6620
  • M6620
  • VX 970
  • VX-970
  • VX970
Procedur: Positronemissionstomografi
Genomgå PET/CT
Andra namn:
  • Medicinsk avbildning, Positron Emission Tomografi
  • SÄLLSKAPSDJUR
  • Djur Scan
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positronemissionstomografi
  • PT
  • Positronemissionstomografi (förfarande)
Procedur: Datortomografi
Genomgå CT eller PET/CT
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
  • Datoriserad axiell tomografi (förfarande)
  • Datortomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk kattskanning
  • Diagnostisk kattskanningstjänsttyp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplever klass 3, 4 och 5 biverkningar
Tidsram: Upp till 6,5 år
Enligt Cancer Therapy Evaluation Program National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (NCI CTCAE v. 5). Den högsta klass som deltagaren upplever kommer att rapporteras.
Upp till 6,5 år
Antal deltagare som upplever en dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Upp till 3 veckor efter avslutad strålterapi
Dosbegränsande toxicitet är protokollspecifika biverkningar som anses åtminstone eventuellt relaterade till studieinterventionen. Graderad enligt NCI CTCAE V5.
Upp till 3 veckor efter avslutad strålterapi
Upprätta den rekommenderade fas 2 -dosen (RP2D)
Tidsram: Upp till 7 veckor
Definieras som de högsta doserna av cisplatin och Berzosertib säkert kombinerat med strålning.
Upp till 7 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetiska egenskaper hos Berzosertib
Tidsram: Upp till dag 5
Det maximala koncentrationsförhållandet mellan dag -7 -samlingar till dag 2 -samlingar. Insamlingstidspunkter är baslinjen, 30 och 55 minuter efter starten av M6620 -infusion, 5, 15, 30 minuter, 1, 2, 4, 23 (dag 3), 48 (dag 4) och 72 timmar (dag 5) efter slutet av M6620 infusion som ges på dag 2.
Upp till dag 5
Potentiell läkemedelsinteraktion
Tidsram: Upp till dag 5
Den maximala koncentrationen av M6620 i blodet när aprepitant ges också.
Upp till dag 5
Antal deltagare som upplever ett svar
Tidsram: Upp till 6,5 år
Utvärderad genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer 1.1. Svaret definieras som fullständigt svar (försvinnande av alla mål- och icke-målskador) eller partiellt svar (minst 30% minskning av summan av diametrar för målskador från baslinjen).
Upp till 6,5 år
Antal deltagare som upplever ett metaboliskt svar
Tidsram: Vid vecka 12 efter att ha slutfört intervention
Utvärderad med fluorodeoxyglukos-positronemissionstomografi (FDG PET) och mätt med svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) V1.1. Metaboliskt svar är deltagare som visar ett fullständigt svar (försvinnande av alla mål- och icke-målskador) eller ett partiellt svar (minst en 30% minskning av summan av diametrar för målskador från baslinjen).
Vid vecka 12 efter att ha slutfört intervention
Uttryck av vävnadsbaserade biomarkörer som markörer för deoxyribonukleinsyrakador och prediktorer för kliniskt resultat
Tidsram: Upp till 6,5 år
Kaplan-Meier Curves for Progression Free Survival (PFS), definierade som tid till sjukdomsprogression, och övergripande överlevnad (OS), definierad som tid fram till dödsfall eller av studier, användes för att utvärdera om genuttrycksprofilerna för ERCC1 och XRCC1, och TP53 korrelerade med dessa resultat.
Upp till 6,5 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Uttryck av vävnadsbaserade biomarkörer som markörer för deoxiribonukleinsyraskada och prediktorer för kliniskt utfall
Tidsram: Baslinje
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Taofeek K Owonikoko, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 april 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2023

Avslutad studie (Beräknad)

14 maj 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 oktober 2015

Första postat (Beräknad)

5 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2015-01643 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186691 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UM1CA186690 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM00100 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 9950 (Annan identifierare: CTEP)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

NCI har åtagit sig att dela data i enlighet med NIHs policy. För mer information om hur data från kliniska prövningar delas, gå till länken till NIH:s policysida för datadelning.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera