Testen der Zugabe von M6620 (VX-970, Berzosertib) zur üblichen Chemotherapie und Bestrahlung bei Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) haben, einschließlich Nasennebenhöhlenkrebs, aber ausgenommen Nasopharynxkarzinome
• HNSCC im klinischen Stadium III oder IV gemäß der 7. Auflage des American Joint Committee on Cancer (AJCC), das einer chirurgischen Resektion nicht zugänglich ist
• Ein Karzinom des Halses unbekannter primärer Herkunft (unabhängig vom HPV/p16-Status) ist förderfähig
• Alter >= 18 Jahre; Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von M6620 (VX-970, Berzosertib) in Kombination mit Cisplatin bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien infrage
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als >= 20 mm (>= 2 cm) genau gemessen werden kann ) mit konventionellen Techniken oder als >= 10 mm (>= 1 cm) mit Spiral-Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Tasterzirkel durch klinische Untersuchung
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Die Auswirkungen von M6620 (VX-970, Berzosertib) auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und weil DNA-Damage-Response (DDR)-Hemmer sowie andere Therapeutika, die in dieser Studie verwendet werden, ein teratogenes Potenzial haben können, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) anzuwenden ; Abstinenz) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach Abschluss der Verabreichung von M6620 (VX-970, Berzosertib) eine angemessene Verhütung anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, sollten bereit und in der Lage sein, während der gesamten Behandlungsphase der Studie und bis zu 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden; Männer, die sexuell aktiv sind, müssen bereit und in der Lage sein, während der Behandlungsphase der Studie und für 6 Monate nach Abschluss der Verabreichung von M6620 (VX-970, Berzosertib) medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Nasopharynxkarzinom, Plattenepithelkarzinom (SCC) der Haut und Speicheldrüsenkarzinomen sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die nach chirurgischer Resektion der primären Erkrankungsstelle eine adjuvante Radiochemotherapie erhalten
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten unter Tacrolimus oder anderen Immunsuppressiva mit signifikanter Wechselwirkung mit Cisplatin
• Patient, der eine Lebendimpfstoffverabreichung benötigt
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie M6620 (VX-970, Berzosertib) oder Cisplatin zurückzuführen sind
• Vorherige systemische Chemotherapie für den aktuellen Krebs (vorherige Chemotherapie für einen anderen Krebs ist erlaubt)
• Vorheriger Erhalt einer Strahlentherapie, die zu einer Überschneidung der neuen und alten Strahlentherapiefelder führen würde

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Anhaltende oder aktive Infektion, die zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns intravenöse Antibiotika erfordert
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate erforderlich)
  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da M6620 (VX-970, Berzosertib) als DNA-Damage-Response (DDR)-Inhibitor das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben kann; da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit M6620 (VX-970, Berzosertib) besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit M6620 (VX-970, Berzosertib) behandelt wird; diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten mit gut kontrollierter Erkrankung, bestimmt anhand der CD4-Zahl und der Viruslast, die eine antiretrovirale Therapie erhalten, die keinen starken Induktor oder Inhibitor von CYP3A4 enthält, dürfen an der Studie teilnehmen; HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie mit starken Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen nicht geeignet; Patienten mit schlecht kontrolliertem HIV sind aufgrund des erhöhten Risikos tödlicher Infektionen bei Behandlung mit Knochenmarksuppressionstherapie nicht geeignet
• Eindeutiger klinischer oder radiologischer Nachweis einer Fernmetastasierung oder Adenopathie unterhalb der Schlüsselbeine
• M6620 (VX-970, Berzosertib) wird hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert; daher sollte die gleichzeitige Verabreichung mit starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 vermieden werden; Da sich die Listen dieser Wirkstoffe ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz für eine Liste von Medikamenten zu konsultieren, deren Verwendung vermieden oder minimiert werden sollte; Im Rahmen des Verfahrens zur Einschreibung/Einwilligung nach Aufklärung wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen und darüber beraten, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Arzneimittel in Betracht zieht pflanzliches Produkt