测试将 M6620（VX-970，Berzosertib）添加到头颈癌的常规化疗和放疗中

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学或细胞学证实的头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)，包括鼻窦癌，但不包括鼻咽癌
• 根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 7 版，临床 III 期或 IV 期 HNSCC 不适合手术切除
• 原发部位来源不明的颈部癌（无论 HPV/p16 状态如何）符合条件
• 年龄 >= 18 岁；由于目前没有关于使用 M6620（VX-970，berzosertib）与顺铂联合治疗 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据，儿童被排除在本研究之外，但将有资格参加未来的儿科试验
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 预期寿命大于3个月
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴记录）>= 20 mm（>= 2 cm） ) 使用常规技术或使用螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI) 或临床检查卡尺 >= 10 毫米（>= 1 厘米）
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 正常机构范围内的总胆红素
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
• 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• M6620（VX-970，berzosertib）对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，并且因为 DNA 损伤反应 (DDR) 抑制剂以及本试验中使用的其他治疗药物可能具有致畸作用，有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法） ; 禁欲）在进入研究之前和参与研究期间；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及 M6620（VX-970、berzosertib）给药完成后 6 个月内使用充分的避孕措施
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 性活跃的育龄妇女应愿意并能够在整个试验治疗阶段和最后一次研究治疗后 6 个月内使用医学上可接受的避孕方式；性活跃的男性必须愿意并能够在整个试验治疗阶段和完成 M6620（VX-970，berzosertib）给药后 6 个月内使用医学上可接受的避孕方式

排除标准：

• 鼻咽癌、皮肤鳞状细胞癌 (SCC) 和唾液腺癌患者不符合资格
• 手术切除原发部位后接受辅助化放疗的患者
• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 使用他克莫司或与顺铂有显着相互作用的任何其他免疫抑制剂的患者
• 需要接种活疫苗的患者
• 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估
• 归因于与 M6620（VX-970，berzosertib）或顺铂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 针对当前癌症的先前全身化疗（允许针对不同癌症的先前化疗）
• 先前接受放射治疗会导致新旧放射治疗领域重叠

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 治疗开始时需要静脉注射抗生素的持续或活动性感染
  • 有症状的充血性心力衰竭（需要在过去 6 个月内住院）
  • 最近 6 个月内发生过心肌梗塞
  • 不稳定型心绞痛、心律失常
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 M6620（VX-970，berzosertib）作为 DNA 损伤反应 (DDR) 抑制剂可能具有致畸或流产作用；由于母亲接受 M6620（VX-970，berzosertib）治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 M6620（VX-970，berzosertib）治疗，则应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
• 根据 CD4 计数和病毒载量确定的疾病控制良好的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者，允许接受不含强诱导剂或 CYP3A4 抑制剂的抗逆转录病毒治疗；由于药代动力学相互作用的可能性，接受抗逆转录病毒治疗与强诱导剂或 CYP3A4 抑制剂联合治疗的 HIV 阳性患者不符合条件； HIV 控制不佳的患者不符合条件，因为接受骨髓抑制治疗会增加致命感染的风险
• 锁骨下远处转移或淋巴结肿大的明确临床或影像学证据
• M6620（VX-970，berzosertib）主要由 CYP3A4 代谢；因此，应避免与 CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂同时给药；由于这些药剂的清单不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料以获取避免或尽量减少使用的药物清单非常重要；作为注册/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑新的非处方药或草药产品