测试将 M6620（VX-970，Berzosertib）添加到头颈癌的常规化疗和放疗中
2026年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
M6620（VX-970，Berzosertib）联合顺铂和 XRT 治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者的 I 期研究（HNSCC；SDC 10060121）
该 I 期试验研究了 berzosertib (M6620) 与顺铂和放射疗法一起用于治疗头颈部鳞状细胞癌患者的副作用和最佳剂量，这些患者已从开始扩散到附近的组织或淋巴结（局部晚期） ).
M6620 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
化疗药物，如顺铂，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞并缩小肿瘤。
给予 M6620 与顺铂和放射治疗一起治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者可能效果更好。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
详细说明
主要目标：
I. 评估 M6620（VX-970，berzosertib）在局部晚期头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者中与每周一次的顺铂和放疗 (XRT) 一起给药时的安全性和耐受性。
二。确定组合的推荐 2 期剂量 (RP2D)。
次要目标：
I. 表征 M6620（VX-970，berzosertib）的药代动力学 (PK) 曲线。
二。评估 M6620（VX-970，berzosertib）和阿瑞吡坦之间潜在的药物相互作用。
三、 观察和记录抗肿瘤活性。 四、 使用 18 氟脱氧葡萄糖 (FDG) 正电子发射断层扫描 (PET) 扫描评估完成化放疗后 12 周的完全代谢反应 (CMR) 率。
V. 收集档案肿瘤材料，用于回顾性分析基于组织的生物标志物与临床结果之间的关联。
大纲：这是一项 berzosertib 的剂量递增研究。
患者在第 -7 天接受 berzosertib 静脉注射 (IV) 超过 60 分钟，然后在第 2 天每周一次接受顺铂静脉注射 (IV)，在第 1 天每周接受一次超过 30-60 分钟的顺铂静脉注射。 患者还接受放射治疗，每天一次，每周 5 天。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗持续长达 7 周。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访，每 2 周一次，持续 3 个月，然后每 3 个月一次，持续 2 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
43
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
-
New Haven、Connecticut、美国、06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
-
Trumbull、Connecticut、美国、06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学或细胞学证实的头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)，包括鼻窦癌，但不包括鼻咽癌
- 根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 7 版，临床 III 期或 IV 期 HNSCC 不适合手术切除
- 原发部位来源不明的颈部癌（无论 HPV/p16 状态如何）符合条件
- 年龄 >= 18 岁；由于目前没有关于使用 M6620（VX-970，berzosertib）与顺铂联合治疗 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据，儿童被排除在本研究之外，但将有资格参加未来的儿科试验
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 预期寿命大于3个月
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴记录）>= 20 mm（>= 2 cm） ) 使用常规技术或使用螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI) 或临床检查卡尺 >= 10 毫米（>= 1 厘米）
- 白细胞 >= 3,000/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 正常机构范围内的总胆红素
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
- 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
- M6620（VX-970，berzosertib）对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，并且因为 DNA 损伤反应 (DDR) 抑制剂以及本试验中使用的其他治疗药物可能具有致畸作用，有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法） ; 禁欲）在进入研究之前和参与研究期间；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及 M6620（VX-970、berzosertib）给药完成后 6 个月内使用充分的避孕措施
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 性活跃的育龄妇女应愿意并能够在整个试验治疗阶段和最后一次研究治疗后 6 个月内使用医学上可接受的避孕方式；性活跃的男性必须愿意并能够在整个试验治疗阶段和完成 M6620（VX-970，berzosertib）给药后 6 个月内使用医学上可接受的避孕方式
排除标准：
- 鼻咽癌、皮肤鳞状细胞癌 (SCC) 和唾液腺癌患者不符合资格
- 手术切除原发部位后接受辅助化放疗的患者
- 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 使用他克莫司或与顺铂有显着相互作用的任何其他免疫抑制剂的患者
- 需要接种活疫苗的患者
- 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估
- 归因于与 M6620（VX-970，berzosertib）或顺铂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 针对当前癌症的先前全身化疗（允许针对不同癌症的先前化疗）
- 先前接受放射治疗会导致新旧放射治疗领域重叠
不受控制的并发疾病，包括但不限于：
- 治疗开始时需要静脉注射抗生素的持续或活动性感染
- 有症状的充血性心力衰竭（需要在过去 6 个月内住院）
- 最近 6 个月内发生过心肌梗塞
- 不稳定型心绞痛、心律失常
- 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 M6620（VX-970，berzosertib）作为 DNA 损伤反应 (DDR) 抑制剂可能具有致畸或流产作用；由于母亲接受 M6620（VX-970，berzosertib）治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 M6620（VX-970，berzosertib）治疗，则应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
- 根据 CD4 计数和病毒载量确定的疾病控制良好的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者，允许接受不含强诱导剂或 CYP3A4 抑制剂的抗逆转录病毒治疗；由于药代动力学相互作用的可能性，接受抗逆转录病毒治疗与强诱导剂或 CYP3A4 抑制剂联合治疗的 HIV 阳性患者不符合条件； HIV 控制不佳的患者不符合条件，因为接受骨髓抑制治疗会增加致命感染的风险
- 锁骨下远处转移或淋巴结肿大的明确临床或影像学证据
- M6620（VX-970，berzosertib）主要由 CYP3A4 代谢；因此，应避免与 CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂同时给药；由于这些药剂的清单不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料以获取避免或尽量减少使用的药物清单非常重要；作为注册/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑新的非处方药或草药产品
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（berzosertib、顺铂、放射治疗）
患者在第-7天接受 berzosertib IV 治疗，持续时间超过 60 分钟，然后在第 2 天每周接受一次 berzosertib IV 治疗，并在第 1 天接受每周 30-60 分钟的顺铂 IV 治疗。
患者还每周接受 5 天、每天一次的放射治疗。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗持续长达 7 周。
此外，患者在整个研究过程中接受 CT、PET/CT 或 MRI 检查。
|
相关研究
进行核磁共振
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受放射治疗
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
进行 CT 或 PET/CT
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
经历3年级，4和5级不良事件的参与者数量
大体时间：长达6。5年
|
根据癌症治疗评估计划，国家癌症研究所不良事件的共同术语标准版本5.0（NCI CTCAEv。5）。
将报告参与者经历的最高成绩。
|
长达6。5年
|
|
剂量限制毒性的参与者人数
大体时间：放射治疗完成后最多3周
|
剂量限制毒性是特定于方案的不良事件，至少可能与研究干预有关。
根据NCI CTCAE V5进行评分。
|
放射治疗完成后最多3周
|
|
建立推荐的2阶段剂量（RP2D）
大体时间：长达7周
|
定义为最高剂量的顺铂和Berzosertib与辐射安全结合。
|
长达7周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Berzosertib的药代动力学特征
大体时间：直到第5天
|
第2天与第2天收集之间的最大浓度比率。
收集时间点为基线，在M6620输液开始后的30和55分钟，5、15、30分钟，1、2、4、23（第3天），48（第4天）和72小时（第5天）（第5天）在第2天给出的M6620输液结束后。
|
直到第5天
|
|
潜在的药物相互作用
大体时间：直到第5天
|
当也给出了媒介时，血液中M6620的最大浓度。
|
直到第5天
|
|
经历回应的参与者人数
大体时间：长达6。5年
|
通过实体瘤1.1的响应评估标准进行评估。
响应定义为完全响应（所有目标病变和非目标病变的消失）或部分响应（至少减少了基线目标病变直径的总和30％）。
|
长达6。5年
|
|
经历代谢反应的参与者人数
大体时间：完成干预后的第12周
|
通过荧光脱氧葡萄糖 - 固体发射断层扫描（FDG PET）评估，并通过实体瘤（RECIST）v1.1的反应评估标准进行测量。
代谢反应是参与者证明了完全反应（所有靶标和非目标病变的消失）或部分反应（至少减少了基线目标病变直径的总和30％）。
|
完成干预后的第12周
|
|
表达基于组织的生物标志物作为脱氧核糖核酸损伤的标记和临床结果的预测因子
大体时间：长达6。5年
|
用于疾病进展的时间的Kaplan-Meier曲线（PFS）定义为疾病进展的时间，总体存活率（OS）定义为时间，直到死亡或研究不断研究，用于评估ERCC1和XRCC1和TP53的基因表达谱是否与这些结果相关。
|
长达6。5年
|
其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
基于组织的生物标志物作为脱氧核糖核酸损伤标志物和临床结果预测因子的表达
大体时间：基线
|
基线
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Taofeek K Owonikoko、JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月17日
初级完成 (实际的)
2023年12月31日
研究完成 (估计的)
2027年5月14日
研究注册日期
首次提交
2015年10月2日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月2日
首次发布 (估计的)
2015年10月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月30日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2015-01643 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186691 (美国 NIH 拨款/合同)
- UM1CA186690 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00100 (美国 NIH 拨款/合同)
- 9950 (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.