M6620:n (VX-970, Berzosertib) lisäyksen testaus pään ja kaulan syövän tavanomaiseen kemoterapiaan ja säteilyyn

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC), mukaan lukien sivuontelosyöpä, mutta ei nenänielun karsinoomat
• Kliinisen vaiheen III tai IV HNSCC, American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. painoksen mukaan, jota ei voida leikata kirurgisesti
• Kaulan karsinooma, jonka ensisijainen alkuperä on tuntematon (riippumatta HPV/p16-statuksesta), on kelvollinen
• Ikä >= 18 vuotta; koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja M6620:n (VX-970, berzosertib) käytöstä yhdessä sisplatiinin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm (>= 2 cm) ) tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm (>= 1 cm) spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai mittalaseilla kliinisen tutkimuksen mukaan
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• M6620:n (VX-970, berzosertibi) vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska DNA-vauriovasteen (DDR) estäjillä sekä muilla tässä tutkimuksessa käytetyillä terapeuttisilla aineilla voi olla teratogeenistä potentiaalia, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn). pidättäytyminen) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan M6620:n (VX-970, berzosertib) annon jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, tulee olla halukkaita ja kyettävä käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja koko tutkimuksen hoitovaiheen ajan ja enintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon viimeisestä annosta; seksuaalisesti aktiivisten miesten on oltava halukkaita ja kyettävä käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja koko kokeen hoitovaiheen ajan ja 6 kuukauden ajan M6620:n (VX-970, berzosertib) annon jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on nenänielun karsinooma, ihon okasolusyöpä (SCC) ja sylkirauhassyöpä, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka saavat adjuvanttia kemosäteilyä taudin ensisijaisen paikan kirurgisen resektion jälkeen
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, jotka käyttävät takrolimuusia tai muita immunosuppressantteja, joilla on merkittäviä yhteisvaikutuksia sisplatiinin kanssa
• Potilas, joka tarvitsee elävän rokotteen antamista
• Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin M6620 (VX-970, berzosertib) tai sisplatiini
• Aikaisempi systeeminen kemoterapia nykyiseen syöpää varten (aiempi solunsalpaajahoito eri syövälle on sallittu)
• Entinen sädehoito, joka johtaisi uuden ja vanhan sädehoitoalan päällekkäisyyteen

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia hoidon aloitushetkellä
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (vaatii sairaalahoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana)
  • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska M6620 (VX-970, berzosertib) DNA-vauriovasteen (DDR) estäjänä saattaa aiheuttaa teratogeenisia tai aborttivaikutuksia; koska äidin M6620:lla (VX-970, berzosertibi) annetussa äidin hoidossa on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan M6620:lla (VX-970, berzosertib); nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, joilla on CD4-määrän ja viruskuorman perusteella hyvin hallinnassa oleva sairaus, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, joka ei sisällä voimakasta CYP3A4:n indusoijaa tai inhibiittoria, ovat sallittuja. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa vahvojen CYP3A4:n indusoijien tai estäjien kanssa, eivät ole kelvollisia mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi. potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva HIV, eivät ole kelvollisia, koska riski saada tappavia infektioita kasvaa, kun niitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla
• Lopullinen kliininen tai radiografinen näyttö etäpesäkkeestä tai adenopatiasta solisluun alla
• M6620 (VX-970, berzosertibi) metaboloituu pääasiassa CYP3A4:n välityksellä; siksi samanaikaista käyttöä vahvojen CYP3A4:n estäjien tai indusoijien kanssa tulee välttää; koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää käydä säännöllisesti päivitetyssä lääketieteellisessä viitteessä luetteloa lääkkeistä, joiden käyttöä voidaan välttää tai minimoida. osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote