Une étude pour enquêter sur l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de doses répétées de GSK2269557 inhalé chez des adultes souffrant d'asthme persistant et non contrôlé

Critère d'intégration:

• Entre 18 et 70 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Antécédents documentés d'asthme bronchique, diagnostiqué pour la première fois au moins 6 mois avant la visite de dépistage et actuellement traité uniquement avec un bêta-2 agoniste intermittent à courte durée d'action (SABA) ou d'autres contrôleurs non corticostéroïdes. Contrôleurs non corticostéroïdes (par ex. les antagonistes des récepteurs des leucotriènes [LTRA]) doivent être interrompus du dépistage jusqu'à la fin de la période de traitement 2.
• Capable de remplacer le traitement SABA actuel par un aérosol-doseur de salbutamol lors du dépistage à utiliser au besoin pendant la durée de l'étude. Jugé capable de retenir le salbutamol pendant au moins 4 heures avant les évaluations FEV1.
• Aucune utilisation d'un CSI ou LABA pendant au moins 12 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
• Un meilleur FEV1 pré-bronchodilatateur > = 60 % (%) de la valeur normale prédite au moment du dépistage.
• Augmentation du VEMS de >= 12 % et >= 200 millilitres (mL) par rapport à la valeur initiale dans les 10 à 40 minutes suivant l'inhalation de 400 mcg de salbutamol MDI (un dispositif d'espacement peut être utilisé si nécessaire).
• Test cutané positif aux aéro-allergènes communs lors du dépistage (non historique).
• Sous-étude sur les expectorations uniquement : Capable de produire > 100 milligrammes (mg) d'expectorations lors du dépistage ou pendant la période de rodage.
• Poids corporel> = 45 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kilogrammes par mètre carré (kg / m ^ 2) (inclus).

• Sujet masculin : les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent se conformer aux exigences de contraception suivantes à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi.

  1. Vasectomie avec documentation d'azoospermie.
  2. Préservatif masculin plus utilisation par le partenaire de l'une des options contraceptives ci-dessous :

Implant sous-cutané contraceptif avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit ; Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit ; Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul, progestatif injectable ; Anneau vaginal contraceptif; Patchs contraceptifs percutanés.

• Sujet féminin : est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine [hCG]), n'allaite pas et au moins l'une des conditions suivantes s'applique :

  1. Potentiel non reproductif défini comme les femmes pré-ménopausées présentant l'un des éléments suivants : Ligature des trompes documentée Procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale Hystérectomie Ovariectomie bilatérale documentée ; Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux simultanés d'hormone folliculo-stimulante [FSH] et d'œstradiol compatibles avec la ménopause [se référer aux plages de référence du laboratoire pour les niveaux de confirmation]). Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude.
  2. Potentiel de reproduction et accepte de suivre l'une des options répertoriées ci-dessous dans la liste modifiée de GlaxoSmithKline (GSK) des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse chez les femmes ayant un potentiel de reproduction (PRF) à partir de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à la fin de la visite de suivi.

Implant sous-cutané contraceptif répondant aux critères d'efficacité, y compris un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit ; Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin qui répond aux critères d'efficacité, y compris un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit ; Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul ; progestatif injectable; Anneau vaginal contraceptif; Timbres contraceptifs percutanés ; Stérilisation du partenaire masculin avec documentation de l'azoospermie avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet ; Préservatif masculin associé à un spermicide vaginal (mousse, gel, film, crème ou suppositoire).

Cette liste ne s'applique pas aux FRP avec des partenaires de même sexe, lorsqu'il s'agit de leur mode de vie préféré et habituel ou pour les sujets qui sont et continueront de s'abstenir de rapports péno-vaginaux sur une base à long terme et persistante. Ces méthodes de contraception autorisées ne sont efficaces que lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente, correcte et conformément à l'étiquette du produit. L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.

• Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit dans le protocole qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et le protocole. Le consentement éclairé doit être signé avant toute procédure liée à l'étude, y compris le changement de médicament contre l'asthme.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital, défini comme un épisode d'asthme nécessitant une intubation et/ou associé à une hypercapnée, un arrêt respiratoire et/ou des crises hypoxiques.
• Toute exacerbation sévère de l'asthme, définie comme une détérioration de l'asthme nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques (oraux, parentéraux ou à effet retard) dans les 12 semaines suivant le dépistage, ou une hospitalisation ou une visite aux urgences en raison d'un asthme nécessitant des corticostéroïdes systémiques dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Infection respiratoire : infection bactérienne ou virale documentée par culture ou suspectée des voies respiratoires supérieures ou inférieures, des sinus ou de l'oreille moyenne qui n'a pas été résolue dans les 4 semaines suivant le dépistage et a entraîné une modification de la prise en charge de l'asthme ou, de l'avis de l'investigateur, devrait affecter le statut asthmatique du sujet ou sa capacité à participer à l'étude.
• Maladie respiratoire concomitante : signes actuels de pneumonie, de pneumothorax, d'atélectasie, de fibrose pulmonaire, de dysplasie bronchopulmonaire, de bronchite chronique, d'emphysème, de maladie pulmonaire obstructive chronique, de cancer du poumon ou d'autres anomalies respiratoires autres que l'asthme.
• Alanine aminotransférase (ALT) > 2x la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine > 1,5xLSN (la bilirubine isolée >1,5xLSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe <35%).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• QTc > 450 millisecondes (msec) ou QTc > 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.
• Autres anomalies de laboratoire ou maladies concomitantes/cliniques : anomalie de laboratoire cliniquement significative, état non contrôlé ou état pathologique qui, de l'avis de l'investigateur (en consultation avec le moniteur médical GSK, si nécessaire), mettrait la sécurité du sujet en danger par participation à l'étude ou confondrait l'interprétation des résultats d'efficacité si l'affection/maladie s'aggravait au cours de l'étude.
• Utilisation de l'un des médicaments interdits énumérés dans le protocole.
• Fumeurs actuels ou sujets ayant des antécédents de tabagisme dans les 6 mois suivant le dépistage, ou avec un historique total d'années de paquet > 5 années de paquet.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes (g) d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants (y compris le lactose) ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre (y compris une allergie aux protéines du lait) qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• Sous-étude sur les expectorations uniquement : Antécédents de sensibilité à la procédure d'expectoration induite.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 ml dans les 56 jours.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant la première dose du médicament à l'étude dans l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du médicament expérimental produit (selon la durée la plus longue).
• Exposition à plus de 4 médicaments expérimentaux dans les 12 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Affiliation avec le site investigateur : le sujet est un investigateur ; sous-enquêteur ; coordinateur d'études; employé d'un chercheur participant ou d'un site d'étude ; ou, un membre de la famille immédiate de la personne susmentionnée, qui est impliqué dans cette étude.