Uno studio per indagare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di dosi ripetute di GSK2269557 per via inalatoria negli adulti con asma persistente e incontrollata

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra i 18 e i 70 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Storia documentata di asma bronchiale, diagnosticata per la prima volta almeno 6 mesi prima della visita di screening e attualmente in trattamento solo con un beta 2 agonista intermittente a breve durata d'azione (SABA) o altri controller non corticosteroidei. Controllori non corticosteroidi (ad es. antagonisti del recettore dei leucotrieni [LTRA]) devono essere sospesi dallo screening fino alla fine del Periodo di trattamento 2.
• In grado di sostituire l'attuale trattamento con SABA con inalatore predosato di salbutamolo (MDI) allo screening per l'uso secondo necessità per la durata dello studio. Giudicato in grado di trattenere il salbutamolo per almeno 4 ore prima delle valutazioni del FEV1.
• - Nessun uso di ICS o LABA per almeno 12 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Un miglior FEV1 pre-broncodilatatore >=60 percento (%) del valore normale previsto allo screening.
• Il FEV1 aumenta di >=12% e >=200 millilitri (mL) rispetto al valore basale entro 10-40 minuti dall'inalazione di 400 mcg di salbutamolo MDI (se necessario può essere utilizzato un dispositivo distanziatore).
• Skin prick test positivo per aeroallergeni comuni allo screening (non storico).
• Solo sottostudio sull'espettorato: in grado di produrre >100 milligrammi (mg) di espettorato allo screening o durante il periodo di rodaggio.
• Peso corporeo >=45 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (inclusi).

• Soggetto di sesso maschile: i soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono rispettare i seguenti requisiti di contraccezione dalla prima dose del farmaco in studio fino al completamento della visita di follow-up.

  1. Vasectomia con documentazione di azoospermia.
  2. Preservativo maschile più uso da parte del partner di una delle seguenti opzioni contraccettive:

Impianto sottocutaneo contraccettivo con un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto; Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino con un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto; Contraccettivo orale, combinato o solo progestinico, progestinico iniettabile; Anello vaginale contraccettivo; Cerotti contraccettivi percutanei.

• Soggetto di sesso femminile: è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana [hCG] nelle urine negativo), non in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  1. Potenziale non riproduttivo definito come donne in pre-menopausa con uno dei seguenti: Legatura tubarica documentata Procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale Isterectomia Ovariectomia bilaterale documentata; Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante [FSH] ed estradiolo coerenti con la menopausa [fare riferimento agli intervalli di riferimento di laboratorio per i livelli di conferma]). Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.
  2. Potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate di seguito nell'elenco modificato GlaxoSmithKline (GSK) di metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con requisiti di potenziale riproduttivo (FRP) da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e fino al completamento della visita di controllo.

Impianto sottocutaneo contraccettivo che soddisfa i criteri di efficacia, incluso un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto; Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino che soddisfa i criteri di efficacia, incluso un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto; Contraccettivo orale, combinato o solo progestinico; Progestinico iniettabile; Anello vaginale contraccettivo; Cerotti contraccettivi percutanei; Sterilizzazione del partner maschile con documentazione di azoospermia prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto; Preservativo maschile combinato con uno spermicida vaginale (schiuma, gel, pellicola, crema o supposta).

Questo elenco non si applica a FRP con partner dello stesso sesso, quando questo è il loro stile di vita preferito e abituale o per soggetti che sono e continueranno ad essere astinenti dai rapporti pene-vaginali a lungo termine e su base persistente. Questi metodi contraccettivi consentiti sono efficaci solo se utilizzati in modo coerente, corretto e in conformità con l'etichetta del prodotto. Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.

• In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nel protocollo che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel protocollo. Il consenso informato deve essere firmato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio, inclusa la modifica dei farmaci per l'asma.

Criteri di esclusione:

• Storia di asma potenzialmente letale, definita come un episodio di asma che ha richiesto l'intubazione e/o è stato associato a ipercapnoea, arresto respiratorio e/o crisi ipossiche.
• Qualsiasi grave esacerbazione dell'asma, definita come peggioramento dell'asma che richiede l'uso di corticosteroidi sistemici (orali, parenterali o depot) entro 12 settimane dallo screening, o un ricovero ospedaliero o una visita al pronto soccorso a causa dell'asma che ha richiesto corticosteroidi sistemici entro 6 mesi dallo screening.
• Infezione respiratoria: infezione batterica o virale documentata o sospetta della coltura del tratto respiratorio superiore o inferiore, del seno o dell'orecchio medio che non si è risolta entro 4 settimane dallo screening e ha portato a un cambiamento nella gestione dell'asma o, a parere dello sperimentatore, si prevede che influenzi lo stato di asma del soggetto o la sua capacità di partecipare allo studio.
• Malattia respiratoria concomitante: evidenza attuale di polmonite, pneumotorace, atelettasia, malattia fibrotica polmonare, displasia broncopolmonare, bronchite cronica, enfisema, malattia polmonare ostruttiva cronica, cancro ai polmoni o altre anomalie respiratorie diverse dall'asma.
• Alanina aminotransferasi (ALT) >2 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina >1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• QTc >450 millisecondi (msec) o QTc >480 msec in soggetti con blocco di branca.
• Altre anomalie di laboratorio o malattie concomitanti/cliniche: anomalia di laboratorio clinicamente significativa, condizione incontrollata o stato di malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore (in consultazione con il GSK Medical Monitor, se necessario), metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso partecipazione allo studio o confonderebbe l'interpretazione dei risultati di efficacia se la condizione/malattia si aggravasse durante lo studio.
• Uso di uno qualsiasi dei farmaci proibiti elencati nel protocollo.
• Fumatori attuali o soggetti con una storia di fumo entro 6 mesi dallo screening, o con una storia totale di pacchetti anno superiore a 5 pacchetti anni.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi (g) di alcol: mezzo litro (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti (incluso il lattosio) o una storia di farmaco o altra allergia (inclusa un'allergia alle proteine ​​del latte) che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Solo sottostudio sull'espettorato: storia di sensibilità alla procedura dell'espettorato indotto.
• - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro 56 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima della prima dose del farmaco in studio nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del farmaco sperimentale prodotto (qualunque sia più lungo).
• Esposizione a più di 4 medicinali sperimentali nei 12 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• Affiliazione con il sito dell'investigatore: il soggetto è un investigatore; sub-investigatore; coordinatore degli studi; dipendente di un ricercatore partecipante o di un centro di studio; o, un parente stretto del suddetto, che è coinvolto in questo studio.