Um estudo para investigar a eficácia, segurança e tolerabilidade de doses repetidas de GSK2269557 inalado em adultos com asma persistente e descontrolada

Critério de inclusão:

• Entre 18 e 70 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• História documentada de asma brônquica, diagnosticada pela primeira vez pelo menos 6 meses antes da visita de triagem e atualmente sendo tratada apenas com um beta 2 agonista intermitente de curta duração (SABA) ou outros controladores não corticosteroides. Controladores não corticosteroides (por ex. antagonistas dos receptores de leucotrienos [LTRAs]) devem ser descontinuados da triagem até o final do período de tratamento 2.
• Capaz de substituir o tratamento SABA atual com inalador de dose medida de salbutamol (MDI) na triagem para uso conforme necessário durante o estudo. Julgado capaz de suspender o salbutamol por pelo menos 4 horas antes das avaliações do VEF1.
• Nenhum uso de um ICS ou LABA por pelo menos 12 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Um melhor VEF1 pré-broncodilatador >=60 por cento (%) do valor normal previsto na triagem.
• O FEV1 aumenta em >=12% e >=200 mililitros (mL) sobre o valor da linha de base dentro de 10-40 minutos após a inalação de 400 mcg de salbutamol MDI (um dispositivo espaçador pode ser usado, se necessário).
• Teste cutâneo positivo para aeroalérgeno(s) comum(s) na triagem (não histórico).
• Apenas subestudo de escarro: Capaz de produzir >100 miligramas (mg) de escarro na triagem ou durante o período inicial.
• Peso corporal >=45 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18-32 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).

• Indivíduo do sexo masculino: Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem cumprir os seguintes requisitos de contracepção desde a primeira dose da medicação do estudo até a conclusão da consulta de acompanhamento.

  1. Vasectomia com documentação de azoospermia.
  2. Preservativo masculino mais uso pelo parceiro de uma das opções contraceptivas abaixo:

Implante subdérmico contraceptivo com taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto; Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino com taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto; Contraceptivo oral, combinado ou progestágeno sozinho, progestágeno injetável; Anel vaginal anticoncepcional; Adesivos anticoncepcionais percutâneos.

• Indivíduo do sexo feminino: é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana [hCG] na urina), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  1. Potencial não reprodutivo definido como mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes: Laqueadura tubária documentada Procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentada com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral Histerectomia Ooforectomia bilateral documentada; Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante [FSH] e estradiol consistentes com a menopausa [consulte os intervalos de referência do laboratório para níveis de confirmação]). As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.
  2. potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas abaixo na lista modificada da GlaxoSmithKline (GSK) de métodos altamente eficazes para evitar a gravidez em mulheres com requisitos de potencial reprodutivo (FRP) de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e até a conclusão da visita de seguimento.

Implante subdérmico contraceptivo que atende aos critérios de eficácia, incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto; Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino que atende aos critérios de eficácia, incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto; Anticoncepcional oral, combinado ou progestágeno isolado; Progestágeno injetável; Anel vaginal anticoncepcional; Emplastros anticoncepcionais percutâneos; Esterilização do parceiro masculino com documentação de azoospermia antes da entrada da mulher no estudo, e este homem é o único parceiro para essa pessoa; Preservativo masculino combinado com um espermicida vaginal (espuma, gel, filme, creme ou supositório).

Esta lista não se aplica a FRP com parceiros do mesmo sexo, quando este é seu estilo de vida preferido e usual ou para indivíduos que estão e continuarão a se abster de relações sexuais penianas-vaginais por um longo prazo e de forma persistente. Esses métodos contraceptivos permitidos são eficazes apenas quando usados ​​de forma consistente, correta e de acordo com o rótulo do produto. O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente esses métodos de contracepção.

• Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no protocolo, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e no protocolo. O consentimento informado deve ser assinado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo, incluindo mudança na medicação para asma.

Critério de exclusão:

• História de asma com risco de vida, definida como um episódio de asma que exigiu intubação e/ou foi associado a hipercapnéia, parada respiratória e/ou convulsões hipóxicas.
• Qualquer exacerbação grave da asma, definida como a deterioração da asma que requer o uso de corticosteróides sistêmicos (oral, parenteral ou de depósito) dentro de 12 semanas após a triagem, ou uma internação hospitalar ou consulta de emergência devido à asma que exigiu corticosteróides sistêmicos dentro de 6 meses da triagem.
• Infecção respiratória: infecção bacteriana ou viral documentada ou suspeita de cultura do trato respiratório superior ou inferior, seio nasal ou ouvido médio que não foi resolvida dentro de 4 semanas após a triagem e levou a uma mudança no manejo da asma ou, na opinião do investigador, espera-se que afete o estado de asma do sujeito ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• Doença respiratória concomitante: evidência atual de pneumonia, pneumotórax, atelectasia, doença fibrótica pulmonar, displasia broncopulmonar, bronquite crônica, enfisema, doença pulmonar obstrutiva crônica, câncer de pulmão ou outras anormalidades respiratórias além da asma.
• Alanina aminotransferase (ALT) >2x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina >1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• QTc >450 milissegundos (mseg) ou QTc >480 mseg em indivíduos com bloqueio de ramo.
• Outras anormalidades laboratoriais ou doenças concomitantes/clínicas: anormalidade laboratorial clinicamente significativa, condição não controlada ou estado de doença que, na opinião do investigador (em consulta com o GSK Medical Monitor, se necessário), colocaria a segurança do sujeito em risco por meio de participação no estudo ou confundiria a interpretação dos resultados de eficácia se a condição/doença se agravasse durante o estudo.
• Uso de qualquer um dos medicamentos proibidos listados no protocolo.
• Fumantes atuais ou indivíduos com histórico de tabagismo dentro de 6 meses após a triagem, ou com um histórico total de anos-maço > 5 anos-maço.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como uma ingestão semanal média de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas (g) de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes (incluindo lactose) ou história de alergia a drogas ou outra (incluindo alergia à proteína do leite) que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indica sua participação.
• Apenas subestudo de escarro: Histórico de sensibilidade ao procedimento de escarro induzido.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em 56 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes da primeira dose da medicação do estudo no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do medicamento experimental produto (o que for mais longo).
• Exposição a mais de 4 medicamentos experimentais dentro de 12 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Afiliação com o site do investigador: o sujeito é um investigador; sub-investigador; coordenador de estudos; funcionário de um investigador participante ou centro de estudo; ou, um membro imediato da família do mencionado acima, que esteja envolvido neste estudo.