Tutkimus inhaloidun GSK2269557:n toistuvien annosten tehokkuuden, turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi aikuisilla, joilla on jatkuva, hallitsematon astma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18-70 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Dokumentoitu keuhkoastman historia, joka diagnosoitiin ensimmäisen kerran vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä ja jota hoidetaan tällä hetkellä vain lyhytvaikutteisella beeta 2 -agonistilla (SABA) tai muilla ei-kortikosteroidikontrolleilla. Muut kuin kortikosteroidilääkkeet (esim. leukotrieenireseptoriantagonistit (LTRA:t)) on lopetettava seulonnasta hoitojakson 2 loppuun asti.
• Pystyy korvaamaan nykyisen SABA-hoidon salbutamoliannosinhalaattorilla (MDI) seulonnassa käytettäväksi tarpeen mukaan tutkimuksen ajan. Arvioitu kykenevän pidättelemään salbutamolia vähintään 4 tuntia ennen FEV1-arviointeja.
• ICS:ää tai LABA:ta ei saa käyttää vähintään 12 viikkoon ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Paras keuhkoputkia laajentava lääke FEV1 >=60 prosenttia (%) ennustetusta normaaliarvosta seulonnassa.
• FEV1 lisääntyy >=12 % ja >=200 millilitralla (ml) perusarvoon verrattuna 10-40 minuutin sisällä 400 mikrogramman salbutamoli MDI:n inhalaation jälkeen (tarvittaessa voidaan käyttää välikappaletta).
• Positiivinen ihopistotesti yleisille aeroallergeenille seulonnassa (ei historiallinen).
• Vain ysköksen osatutkimus: pystyy tuottamaan > 100 milligrammaa (mg) ysköstä seulonnan tai sisäänajon aikana.
• Ruumiinpaino >=45 kilogrammaa (kg) ja painoindeksi (BMI) välillä 18-32 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) (mukaan lukien).

• Mieshenkilö: Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on noudatettava seuraavia ehkäisyvaatimuksia ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta seurantakäynnin loppuun asti.

  1. Vasektomia atsoospermian dokumentaatiolla.
  2. Miesten kondomi sekä kumppanin käyttö jollakin seuraavista ehkäisyvaihtoehdoista:

Ihonalainen ehkäisyimplantti, jonka epäonnistumisaste <1 % vuodessa, kuten tuotteen etiketissä mainitaan; Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä, jonka vikaantuvuus on < 1 % vuodessa, kuten tuotteen etiketissä mainitaan; Suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, joko yhdistetty tai progestiini yksinään, injektoitava progestiini; Ehkäisy emättimen rengas; Perkutaaniset ehkäisylaastarit.

• Naispuolinen koehenkilö: on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (kuten virtsan negatiivinen ihmisen koriongonadotropiini [hCG] -testi vahvistaa), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  1. Ei-lisääntymispotentiaali määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on jokin seuraavista: Dokumentoitu munanjohtimen sidonta Dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukos toimenpide, jossa on seurantavarmistus molemminpuolisesta munanjohtimien tukkeutumisesta. Kohdunpoisto Dokumentoitu molemminpuolinen munanjohdinpoisto; Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia [FSH] ja estradiolitasoja, jotka ovat yhdenmukaisia ​​vaihdevuosien kanssa [katso varmistusarvot laboratorion viitearvoista]). Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epäselvä, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan varmistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  2. Lisääntymiskyky ja suostuu noudattamaan yhtä alla luetelluista vaihtoehdoista GlaxoSmithKlinen (GSK) muokatussa luettelossa erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi lisääntymispotentiaalin (FRP) vaatimuksissa olevilla naarailla 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja loppuun asti seurantakäynnistä.

Ehkäisyväline ihonalainen implantti, joka täyttää tehokkuuskriteerit, mukaan lukien < 1 % epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä mainitaan; Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä, joka täyttää tehokkuuskriteerit, mukaan lukien < 1 %:n epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä mainitaan; Suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, joko yhdistetty tai progestiini yksinään; Injektoitava progestiini; Ehkäisy emättimen rengas; Perkutaaniset ehkäisylaastarit; Miesten kumppanin sterilointi atsoospermian dokumentoinnilla ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani; Miesten kondomi yhdistettynä emättimen siittiöiden torjunta-aineeseen (vaahto, geeli, kalvo, voide tai peräpuikko).

Tämä luettelo ei koske FRP:tä samaa sukupuolta olevien kumppanien kanssa, kun tämä on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapansa, tai henkilöitä, jotka ovat ja tulevat olemaan pidättäytymään peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä pitkällä aikavälillä ja jatkuvasti. Nämä sallitut ehkäisymenetelmät ovat tehokkaita vain, jos niitä käytetään johdonmukaisesti, oikein ja tuotteen etiketin mukaisesti. Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen pöytäkirjassa kuvatulla tavalla, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Tietoinen suostumus on allekirjoitettava ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää toimenpidettä, mukaan lukien astmalääkityksen muutos.

Poissulkemiskriteerit:

• Henkeä uhkaava astma, joka on määritelty astmakohtaukseksi, joka vaati intubaatiota ja/tai johon liittyi hyperkapnea, hengityspysähdys ja/tai hypoksisia kohtauksia.
• Mikä tahansa vaikea astman paheneminen, joka määritellään astman pahenemiseksi, joka vaatii systeemisten kortikosteroidien käyttöä (oraalista, parenteraalista tai depot-hoitoa) 12 viikon sisällä seulonnasta tai sairaalahoitoa tai päivystyskäyntiä astman vuoksi, joka vaati systeemisiä kortikosteroideja 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Hengityselinten infektio: viljelyllä dokumentoitu tai epäilty ylempien tai alempien hengitysteiden, poskionteloiden tai välikorvan bakteeri- tai virusinfektio, joka ei ole parantunut 4 viikon kuluessa seulonnasta ja joka on johtanut muutokseen astman hoidossa tai tutkijan mielestä odotetaan vaikuttavan koehenkilön astmatilaan tai potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Samanaikainen hengityselinsairaus: nykyiset todisteet keuhkokuumeesta, pneumotoraksista, atelektaaksista, keuhkofibroosista, bronkopulmonaalisesta dysplasiasta, kroonisesta keuhkoputkentulehduksesta, emfyseemasta, kroonisesta obstruktiivisesta keuhkosairaudesta, keuhkosyövästä tai muista hengitystiehäiriöistä kuin astmasta.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 x normaalin yläraja (ULN) ja bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• QTc > 450 millisekuntia (ms) tai QTc > 480 ms koehenkilöillä, joilla on haarakimppukatkos.
• Muut laboratorioarvojen poikkeavuudet tai samanaikaiset sairaudet/kliiniset: kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeavuus, hallitsematon tila tai sairaustila, joka tutkijan (tarvittaessa GSK Medical Monitorin kanssa kuultuaan) mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tutkimukseen osallistuminen tai se häiritsisi tehokkuustulosten tulkintaa, jos tila/sairaus pahenisi tutkimuksen aikana.
• Minkä tahansa pöytäkirjassa lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden käyttö.
• Nykyiset tupakoitsijat tai henkilöt, jotka ovat tupakoineet 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai joiden pakkausvuosi on yhteensä yli 5 pakkausvuotta.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa (g) alkoholia: puolituppia (noin 240 ml) olutta, 1 lasia (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle (mukaan lukien laktoosi) tai anamneesissa lääke- tai muu allergia (mukaan lukien maitoproteiiniallergia), joka tutkijan tai Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheinen heidän osallistumiseensa.
• Vain ysköksen osatutkimus: Aiempi herkkyys indusoidulle ysköstoimenpiteelle.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän kuluessa.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksi kertaa tutkimuksen biologisen vaikutuksen kesto tuote (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli 4 tutkittavalle lääkkeelle 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Yhteys tutkijasivustoon: kohde on tutkija; osatutkija; opintokoordinaattori; osallistuvan tutkijan tai tutkimuspaikan työntekijä; tai tässä tutkimuksessa mukana oleva edellämainitun perheenjäsen.