En studie för att undersöka effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av upprepade doser av inhalerad GSK2269557 hos vuxna med ihållande, okontrollerad astma

Inklusionskriterier:

• Mellan 18 och 70 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Dokumenterad anamnes på bronkialastma, först diagnostiserad minst 6 månader före screeningbesöket och som för närvarande endast behandlas med en intermittent kortverkande beta 2-agonist (SABA) eller andra icke-kortikosteroidkontroller. Icke kortikosteroidkontrollanter (t.ex. leukotrienreceptorantagonister [LTRA]) måste avbrytas från screening till slutet av behandlingsperiod 2.
• Kan ersätta nuvarande SABA-behandling med salbutamol-dosinhalator (MDI) vid screening för användning vid behov under studiens varaktighet. Bedömd kapabel att hålla inne salbutamol i minst 4 timmar före FEV1-bedömningar.
• Ingen användning av ICS eller LABA under minst 12 veckor före första dosen av studiemedicin.
• En bästa pre-bronkdilaterande FEV1 >=60 procent (%) av det förväntade normalvärdet vid screening.
• FEV1 ökar med >=12 % och >=200 milliliter (ml) över baslinjevärdet inom 10-40 minuter efter inandning av 400 mcg salbutamol MDI (en distansanordning kan användas vid behov).
• Positivt hudpricktest för vanliga aero-allergener vid screening (ej historiskt).
• Endast delstudie av sputum: Kan producera >100 milligram (mg) sputum vid screening eller under inkörningsperioden.
• Kroppsvikt >=45 kilogram (kg) och body mass index (BMI) inom intervallet 18-32 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).

• Manlig försöksperson: Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste uppfylla följande preventivmedelskrav från den första dosen av studieläkemedlet tills uppföljningsbesöket avslutas.

  1. Vasektomi med dokumentation av azoospermi.
  2. Manlig kondom plus partneranvändning av något av preventivmedelsalternativen nedan:

Preventivmedelssubdermalt implantat med <1 % felfrekvens per år, enligt produktetiketten; Intrauterin enhet eller intrauterint system med <1 % felfrekvens per år, enligt produktetiketten; Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen, injicerbart gestagen; Preventivmedel vaginal ring; Perkutana p-plåster.

• Kvinnlig försöksperson: är berättigad att delta om hon inte är gravid (som bekräftats av ett negativt urintest av humant koriongonadotropin [hCG]), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

  1. Icke-reproduktionspotential definierad som pre-menopausala kvinnor med något av följande: Dokumenterad tubal ligering Dokumenterad hysteroskopisk tubal ocklusion procedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubal ocklusion Hysterektomi Dokumenterad bilateral ooforektomi; Postmenopausal definierad som 12 månader av spontan amenorré (i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon [FSH] och östradiolnivåer som överensstämmer med klimakteriet [se laboratoriereferensintervall för bekräftande nivåer]). Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen.
  2. Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen listade nedan i GlaxoSmithKline (GSK) modifierade listan över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP) krav från 30 dagar före den första dosen av studiemedicinering och tills den är klar av uppföljningsbesöket.

Preventivmedelssubdermalt implantat som uppfyller effektivitetskriterierna inklusive en <1 % frekvens av misslyckanden per år, som anges på produktetiketten; Intrauterin enhet eller intrauterint system som uppfyller effektivitetskriterierna inklusive en <1 % frekvens av fel per år, enligt produktetiketten; Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen; Injicerbart gestagen; Preventivmedel vaginal ring; Perkutana p-plåster; Manlig partnersterilisering med dokumentation av azoospermi före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den försökspersonen; Manlig kondom kombinerad med en vaginal spermiedödande medel (skum, gel, film, kräm eller suppositorium).

Denna lista gäller inte för FRP med partner av samma kön, när detta är deras föredragna och vanliga livsstil eller för försökspersoner som är och kommer att fortsätta att avhålla sig från penis-vaginalt samlag på lång sikt och ihållande. Dessa tillåtna preventivmetoder är endast effektiva när de används konsekvent, korrekt och i enlighet med produktetiketten. Utredaren är ansvarig för att se till att försökspersonerna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder.

• Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i protokollet som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och protokollet. Det informerade samtycket måste undertecknas före varje studierelaterad procedur, inklusive förändring av astmamedicinering.

Exklusions kriterier:

• Historik med livshotande astma, definierad som en astmaepisod som krävde intubation och/eller var associerad med hyperkapné, andningsstillestånd och/eller hypoxiska anfall.
• All allvarlig astmaexacerbation, definierad som försämring av astma som kräver användning av systemiska kortikosteroider (oral, parenteral eller depå) inom 12 veckor efter screening, eller ett besök på sjukhus eller akutmottagning på grund av astma som krävde systemiska kortikosteroider inom 6 månader efter screening.
• Luftvägsinfektion: kulturdokumenterad eller misstänkt bakteriell eller virusinfektion i övre eller nedre luftvägarna, sinus eller mellanörat som inte har löst sig inom 4 veckor efter screening och lett till en förändring i astmahanteringen eller, enligt utredarens uppfattning, förväntas påverka försökspersonens astmastatus eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Samtidig luftvägssjukdom: aktuella tecken på lunginflammation, pneumothorax, atelektas, lungfibrotisk sjukdom, bronkopulmonell dysplasi, kronisk bronkit, emfysem, kronisk obstruktiv lungsjukdom, lungcancer eller andra andningsavvikelser förutom astma.
• Alaninaminotransferas (ALT) >2x övre normalgräns (ULN) och bilirubin >1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• QTc >450 millisekund (ms) eller QTc >480 msek hos försökspersoner med grenblock.
• Andra laboratorieavvikelser eller samtidiga sjukdomar/kliniska: kliniskt signifikant laboratorieavvikelse, okontrollerat tillstånd eller sjukdomstillstånd som, enligt utredarens uppfattning (i samråd med GSK Medical Monitor, om så krävs), skulle sätta patientens säkerhet på spel genom studiedeltagande eller skulle förvirra tolkningen av effektresultaten om tillståndet/sjukdomen förvärrades under studien.
• Användning av någon av de förbjudna medicinerna som anges i protokollet.
• Aktuella rökare eller försökspersoner med en historia av rökning inom 6 månader efter screening, eller med en total förpackningsårshistoria på >5 förpackningsår.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 gram (g) alkohol: en halv pint (cirka 240 mL) öl, 1 glas (125 mL) vin eller 1 (25 mL) mått sprit.
• Anamnes med känslighet för något av studieläkemedlen, eller komponenter därav (inklusive laktos) eller en historia av läkemedels- eller annan allergi (inklusive mjölkproteinallergi) som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Endast delstudie av sputum: Historik om känslighet för den inducerade sputumproceduren.
• Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiemedicinering.
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom 56 dagar.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första dosen av studieläkemedlet i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av undersökningen produkt (den som är längst).
• Exponering för mer än 4 prövningsläkemedel inom 12 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
• Anknytning till utredarens webbplats: ämnet är en utredare; underutredare; studiesamordnare; anställd på en deltagande utredare eller studieplats; eller, en närmaste familjemedlem till ovannämnda, som är involverad i denna studie.